3. Лечение препаратами инсулина, трансплантация β-клеток, применение биостатора, микродозаторов инсулина

3.1. Лечение сахарного диабета инсулином

Показания для инсулинотерапии (Г. С. Зефирова, 1991):

• кетоацидоз, прекоматозное состояние, гиперкетонемическая, гиперлактацидемическая, гиперосмолярная комы;
• значительная декомпенсация сахарного диабета, обусловленная различными факторами (стрессовые ситуации, инфекции, травмы, оперативные вмешательства, обострение соматических заболеваний); при ликвидации провоцирующих моментов (при наличии показаний) проводится индивидуальный подбор пероральных гипогликемизирующих средств;
• диабетическая нефропатия с нарушением азотовыделительной функции почек (нефросклеротическая стадия диабетического гломерулосклероза);
• тяжелые поражения печени: диабетическая гепатопатия с наличием жировой инфильтрации печени, нарушение функциональной способности печени (гепатит, цирроз);
• беременность и роды;
• ИЗСД;
• тяжелые дистрофические поражения кожи (карбункулы, фурункулы, трофические язвы, некробиоз);
• значительное истощение больного; инсулин приводит к нормализации жирового и углеводного обменов, повышает образование жира из углеводов;
• отсутствие эффекта от диетотерапии и пероральных гипогли-кемизирущих средств, а также при наличии противопоказаний к их применению;
• тяжелые хирургические вмешательства, особенно полостные; травмы, приводящие к значительной декомпенсации сахарного диабета и нередко к кетоацидозу;
• длительно существующий воспалительный процесс в любом органе (туберкулез легких, пиелонефрит и т.д.); назначение инсулина приводит к более благоприятному исходу сопутствующих заболеваний.

Инсулинотерапия обеспечивает переход глюкозы в клетки, уменьшает поступление глюкозы из печени в кровь, увеличивает синтез белка, гликогена, тормозит глюконеогенез, стимулирует липогенез, тормозит липолиз.

Целями инсулинотерапии являются (М. И. Балаболкин, 1994):

• нормализация обмена глюкозы и жирового обмена;
• поддержание нормальной массы тела;
• обеспечение нормального, свободного образа жизни;
• сведение до минимума сосудистых и неврологических осложнений сахарного диабета.

Наиболее распространенным сырьем для получения инсулина являются поджелудочные железы крупного рогатого скота (говяжий инсулин) и свиней (свиной инсулин). Наиболее близок к человеческому свиной инсулин. Он отличается от человеческого только одной аминокислотой.

В последние годы стали получать высокоэффективные препараты человеческого инсулина методом генной инженерии. Сущность метода заключается в том, что из молекулы ДНК выделяется ген, передающий информацию об инсулине. Затем этот ген встраивается в ДНК кишечной палочки. Последующее размножение этой бактерии ведет к продукции человеческого инсулина.

Датская фирма “Novo” создала программу получения человеческого инсулина из пекарских дрожжей. Для этого вначале из клетки дрожжей получают ДНК-плазмид, затем с помощью специальных ферментов “вырезают” из него фрагмент и на его место встраивают фрагмент ДНК, кодирующий синтез предшественников инсулина. Далее рекомбинантный плазмид встраивается в дрожжевую клетку и она начинает продуцировать человеческий инсулин.

Фирмой “Novo” разработана также методика получения полу-синтетического человеческого инсулина. Она основана на замене аминокислоты аланина в 30-м положении p-цепи в молекуле свиного инсулина на треонин, входящий в состав молекулы человеческого инсулина.

В зависимости от степени и принципа очистки коммерческие инсулиновые препараты можно разделить на три группы.

1. Кристаллизованные (“традиционные”, нехроматографиро-ванные) инсулины. Получают путем экстракции этанолом из поджелудочных желез свиней, крупного рогатого скота, а в процессе очистки подвергают фильтрации, высаливанию и многократной кристаллизации. Этот метод получения инсулина не позволяет очистить инсулин от соматостатина, панкреатического полипептида, глюкагона, вазоактивного интестинального полипептида. Количество этих веществ может достигать в препаратах инсулина 1%, что определяет их достаточно высокую иммуногенность.
2. Монопиковые инсулины. Получают путем фильтрации на геле инсулина, подвергнутого ранее кристаллизации. Степень очистки этих препаратов более высокая, примесей содержится 0.1% (по отношению к сухому инсулину). При гельхроматографии эти препараты инсулина дают всего один пик.
3. Монокомпонентные инсулины. Получают методом еще более качественной очистки от оставшихся примесей — ионнообменной хроматографии и методом “молекулярного сита”, что позволяет добиться 99% чистоты инсулина. Количество примесей составляет: проинсулиноподобные вещества — 1х10’⁶; глюкагоно-подобные субстанции — 0.1×10^-6; панкреатический полипептид — 0.01×10^-6; соматостатин — 0.01х10^-6; вазоактивный интестинальный полипептид — 0.01×10^-6.

Монопиковые и монокомпонентные . инсулины более эффективны, чем кристаллизованные, реже вызывают образование антител, липодистрофии, аллергические реакции.

По продолжительности действия инсулины делятся на три группы (табл. 26):

• а) инсулины быстрого, но короткого действия (начало действия — через 15-30 мин, длительность действия — 5-8 ч);
• б) инсулины средней длительности действия (начало действия — через 1.5-3 ч, длительность действия — 12-22 ч);
• в) инсулины длительного действия (начало действия — через 4-6 ч, длительность действия — 25-36 ч).

Препараты инсулина короткого действия

Препараты инсулина средней длительности действия

Препараты инсулина длительного действия

Примечание: К — кристаллизованный, МК — монокомпонентный, МП — монопиковый.