9. Лечение ангиопатий, нейропатий, нарушений половой функции

Диабетические ангиопатии — генерализованное поражение сосудов при сахарном диабете, распространяющееся как на мелкие сосуды (микроангиопатия), так и на средние и крупные (макроан-гиопатия).

Диабетическая макроангиопатия — это атеросклероз артерий крупного и среднего калибра, развивающийся у больных сахарным диабетом.

Диабетическая микроангиопатия — это специфическое для сахарного диабета распространенное поражение мелких сосудов (капилляров, артериол, венул).

9.1.    Лечение диабетических микроангиопатий

Основные принципы лечения диабетических микроангиопатий следующие.

9.1.1.    Компенсация сахарного диабета

Тщательная компенсация сахарного диабета, нормализация углеводного, белкового, липидного обменов, ликвидация поливитаминной недостаточности предупреждают прогрессирование микроангиопатий и уменьшают их выраженность.

9.1.2.    Курсовое лечение коферментами

Кокарбоксилаза (кофермент витамина Bi) — вводится внутримышечно по 50-100 мг 1 раз в день в течение 20 дней.

Пиридоксальфосфат (кофермент витамина Вб) — выпускается в таблетках по 0.02 г, назначается по 1-2 таблетки 3 раза в день в течение 1-2 месяцев.

Рибофлавин-мононуклеотид (кофермент витамина В2) — применяется внутримышечно или подкожно по 1 мл 1% раствора 1 раз в день в течение 20 дней.

Флавинат (кофермент, образующийся из рибофлавина) — применяется внутримышечно по 0.002 г 1-3 раза в день в течение 15-20 дней.

Лечение коферментами способствует нормализации всех видов обмена при сахарном диабете.

9.1.3.    Применение ангиопротекторов

Ангиопротекторы — группа лекарственных средств, улучшающих состояние сосудистой стенки и снижающих ее патологическую проницаемость.

Ангинин (продектин, пармидин) — выпускается в таблетках по 0.25 г. Препарат снижает повышенную проницаемость сосудов, оказывая ингибирующее влияние на брадикинин, уменьшает инфильтрацию в сосудистую стенку атерогенных пре-β- и β-липопротеинов, снижает агрегацию тромбоцитов, улучшает микроциркуляцию, способствует рассасыванию кровоизлияний, уменьшает трофические нарушения и проявления нефроангиосклероза. Назначается по 0.25-0.5 г 3 раза в день в течение 2-5 и более месяцев.

Дицинон (этамсилат) — выпускается в таблетках по 0.25 г и в ампулах по 2 мл 12.5% раствора. Препарат значительно повышает устойчивость капилляров, улучшает микроциркуляцию, вызывает гемостатический эффект, в то же время не повышает коагуляцию крови. Дицинон применяется преимущественно при диабетических ретинопатиях с кровоизлияниями, назначается внутрь по 0.25 г 3 раза в день в течение 2-3 недель.

Внутримышечно дицинон вводят по 2 мл 1-2 раза в день, курс лечения составляет 20-50 инъекций. Можно также применять препарат подконъюнктивально или ретробульбарно по 1 мл.

При внутривенном введении гемостатический эффект наступает через 7-15 мин, максимальное действие проявляется через 1-2ч, длительность действия препарата — 4-6 ч.

Доксиум (кальция добесилат) — выпускается в таблетках по 0.25 г. Уменьшает проницаемость капилляров и агрегацию тромбоцитов, обладает антигеморрагическим и антиэкссудативным действием. Препарат особенно эффективен при диабетической ретинопатии. Назначается доксиум внутрь по 0.25 г 3-4 раза в день, курс лечения продолжается 4-6 месяцев. Лечение курсами можно проводить в течение 5-6 лет.

Доксилек — выпускается в капсулах, в 1 капсуле содержится 500 мг кальция добесилата моногидрата. Назначается препарат по 1-2 капсулы 2-3 раза в день после еды в течение нескольких месяцев.

Эмоксипин — выпускается в ампулах по 1 мл в виде 1% раствора. Наряду с ангиопротекторным и антикоагулянтнм действием обладает также способностью подавлять перекисное окисление липидов (антиоксидантное действие).

Эмоксипин способствует рассасыванию кровоизлияний и применяется преимущественно при диабетических ретинопатиях.

Препарат вводится ретробульбарно по 0.5 мл ежедневно в течение 10-15 дней, субконъюнктивально и парабульбарно по 0.2-0.5 мл 1 раз в день или через день в течение 10-30 дней. Лечение повторяют 2-3 раза в год.

При лечении диабетической ретинопатии методом лазерной коагуляции эмоксипин вводят в дозе 0.5 мл ретробульбарно за сутки и за 1 ч до коагуляции, а затем 1 раз в день в той же дозе в течение 2-10 дней.

Эндотеяон — содержит димер процианидола, наиболее активного вещества из группы бифлавоноидов, уменьшает проницаемость и укрепляет стенку капилляров, взаимодействуя с коллaгеном и мукополисахаридами. Выпускается в таблетках по 50 мг. Назначается по 1 таблетке 2 раза в день.

Компламин (ксантинола никотинат, теоникол) — выпускается в таблетках по 0.15 г и в ампулах по 2 мл 5% раствора.

Препарат улучшает микроциркуляцию, снабжение тканей кислородом, уменьшает проницаемость капилляров, повышает фибринолитическую активность крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов, обладает антиатерогенным действием.

Компламин состоит из двух компонентов: ксантинового основания и антиагреганта (пиридин-3-карбоксилиновой кислоты). Препарат назначается внутрь по 0.15 г 3-4 раза в день в течение месяца и дольше.

Диваскан (ипразохром) — антагонист серотонина и ингибитор синтеза простагландинов группы Е. Нормализует сосудистую проницаемость и обладает антиагрегантным действием. Назначается внутрь по 2.5 мг 3 раза в день в течение 1-3 месяцев.

9.1.4. Лечение антиагрегантами

Антиагреганты уменьшают агрегацию тромбоцитов и образование микротромбов в системе микроциркуляции, значительно улучшая ее функциональное состояние.

Гепарин — наряду с антикоагулянтными обладает и антиагрегантными свойствами, вводится под кожу живота по 5000 ЕД 4 раза в день в течение 2-3 недель с постепенным снижением дозы (применятся преимущественно при диабетических ретинопатиях, тромбозе сосудов сетчатки).

Трентал (пентоксифиллин) — выпускается в таблетках по 0.1 и 0.3 г и в ампулах по 100 и 300 мг. Применяется по 2 таблетки 3 раза в день в течение 1 месяца, затем по 1 таблетке 3 раза в день в течение 1-2 месяцев. После приема трентала возможны гиперемия лица, чувство жара.

Курантил (дипиридамол) — выпускается в таблетках по 0.025 г, назначается по 1-2 таблетки 3 раза вдень в течение 1-2 месяцев.

Ацетилсалициловая кислота — в качестве антиагрегантного средства применяется в суточной дозе 0.16-0.3 г. Предпочтение отдается микрокристаллизованным препаратам ацетилсалициловой кислоты — микристину и др. Микристин назначается по 0.1 г 3 раза в день. Микрокристаллизованные препараты ацетилсалициловой кислоты реже вызывают гастропатию и диспептические явления.

Тиклопидин (тиклид) — выпускается в таблетках по 0.2 г, назначается по 1 таблетке 1-2 раза в день в течение 3-4 недель.

Реополиглюкин — 10% раствор низкомолекулярного декстрана в изотоническом растворе натрия хлорида, вводится внутривенно капельно по 400 мл 2-3 раза в неделю. Курс лечения — 6-8 внутривенных вливаний.

9.1.5.    Применение актисорбитоловых средств

Для лечения диабетической нейропатии и ангиопатий применяются ингибиторы альдозоредуктазы, влияющие на нормализацию полиолового обмена глюкозы — алрестатин, сорбинал, изодибут.

Под влиянием лечения изодибутом улучшается и даже нормализуется проводимость как по чувствительным, так и по двигательным нервам, уменьшаются клинические проявления диабетической полинейропатии (М. И. Балаболкин, 1994). Назначается изодибут в таблетках по 0.5 г 3 раза в день.

Уменьшению активности полиолового шунта способствует также лечение никотинамидом. Кроме того, никотинамид способствует регенерации островков Лангерганса.

9.1.6.    Подавление активности перекисного окисления липидов

При сахарном диабете активируется перекисное окисление липидов, происходит избыточное образование свободных радикалов, что способствует повреждению и гибели клеток, развитию ангио- и нейропатий.

Лечение антиоксидантными средствами способствует улучшению показателей метаболизма липидов, значительному снижению перекисного окисления.

Ш. А. Ержакова и М. И. Балаболкин (1994) рекомендуют проводить комплексную антиоксидантную терапию, включающую α-токоферол (витамин Е) по 100 мг в сутки, никотинамид по 75 мг в сутки, аскорбиновую кислоту по 650 мг в сутки в течение 3 недель.

9.1.7.    Повышение активности пируватдегидрогеказы

Установлено, что снижение активности пируватде гидроген азы (ПДГ) и накопление пировиноградной кислоты в организме больного сахарным диабетом способствуют развитию микроангиопатий, нейропатий, активации перекисного окисления липидов (В. В. Остапова, 1984).

Для повышения активности ПДГ рекомендуется применять дипрдмоний (выпускается в таблетках по 0.02 г) по 1-2 таблетки 3-5 раз в день в течение 20-45 дней.

Механизм действия дипромония заключается в том, что он переводит неактивную фосфорилированную ПДГ в активную дефосфорилированную.

При снижении содержания пирувата в крови под влиянием лекарственных веществ, повышающих активность ПДГ, отмечается улучшение общего состояния больных, снижение гликемии, более стабильное течение сахарного диабета, уменьшение болей и онемения в ногах, улучшение моторики ЖКТ.

9.1.8. Уменьшение вазоспастических реакций

В целях уменьшения вазоспастических реакций применяются никошпан (по 1-2 таблетки 3 раза в день в течение 3-4 недель), андекалин (в таблетках по 0.005 г по 2 таблетки 3 раза в день в течение 1 месяца или внутримышечно по 10-40 ЕД 1 раз в день в течение 2-4 недель; препарат является очищенным экстрактом поджелудочной железы, не содержащим инсулин), ингибиторы АПФ (см. “Лечение диабетической нефропатии”)

9.1.9.Физиотерапевтическое лечение

Физиотерапевтическое лечение проводится дифференцированно в зависимости от локализации и выраженности ангио- и нейропатии (см. ниже).

9.2. Лечение диабетической ретинопатии

Программа лечения диабетической ретинопатии:

• тщательная компенсация сахарного диабета;
• нормализация метаболических нарушений;
• применение ангиопротекторов и антиагрегантов; определенными преимуществами обладает лечение препаратами эндоталоном и тиклопидином;
• введение эмоксипина ретробульбарно или подконъюнктивально;
• введение подконъюнктивально антипротеолитических препаратов (трипсина) для рассасывания кровоизлияний; с этой же целью проводится трансорбитальный электрофорез лидазы;
• лечение гепарином подкожно или с помощью трансорбитального электрофореза при тромбозах сосудов сетчатки;
• проведений лазерной фотокоагуляции при избыточном образовании сосудов.

9.3.    Лечение диабетической нефропатии

Программа лечения диабетической нефропатии:

• компенсация сахарного диабета и метаболических нарушений;
• лечение антиагрегантами и ангиопротекторами;
• при развитии ХПН — диета с ограничением белка и соли;
• мочегонная терапия (фуросемид, гипотиазид) при появлении отеков и артериальной гипертензии;
• гипотензивная терапия при развитии артериальной гипертензии (резерпин, бринедрин, кристепин, антагонисты кальция);
• лечение ингибиторами АПФ;
• комбинированная терапия диабетоном и инсулином у больных ИЗСД и диабетической нефропатией I стадии (Е. П. Каширина, 1990); это лечение не только предотвращает прогрессирование микроангиопатии, но и способствует улучшению функционального состояния почек;
• при развитии ХПН проводится лечение так, как это изложено в гл. “Лечение хронической почечной недостаточности”.

Важную роль в развитии и прогрессировании диабетической нефропатии играют гемодинамические нарушения — внутриклу-бочковая и системная гипертензия. Ингибиторы АПФ обладают не только антигипертензивной активностью, но и способностью нормализовать внутриклубочковую гемодинамику, тем самым оказывая нефропротективное действие (Anderson et al., 1985).

М. В. Шестакова с соавт. (1995) установили, что назначение ингибитора АПФ ренитека (эналаприла) показано всем больным с начинающейся (микроальбуминурия) и выраженной диабетической нефропатией (протеинурия). Суточная доза препарата колеблется от 5 мг у больных с нормальным АД до 10-25 мг у больных с артериальной гипертензией. Уже через 1 месяц и особенно через 6 месяцев обнаруживается существенное снижение альбуминурии.

Доказан антипротеинурический эффект ингибиторов АПФ у больных с нормальным АД в дозах, не вызывающих артериальную гипотензию. У больных сахарным диабетом и артериальной гипертензией антипротеинурический эффект коррелирует со степенью снижения системного АД.

После отмены ингибиторов АПФ антипротеинурический эффект сохраняется от нескольких недель до 6 месяцев в зависимости от стадии поражения почек и выраженности морфологических изменений почечной ткани. Чем меньше выражены склеротические изменения клубочков и раньше начато лечение, тем больше вероятность обратного развитая начальных изменений и длительного сохранения антипротеинурического эффекта после отмены препарата.

Рано начатое лечение (на стадии микроальбуминурии — т.е. экскреции альбумина с мочой не более 300 мг в сутки) позволяет проводить терапию ингибиторами АПФ курсами (в течение 6 месяцев в году) под контролем экскреции альбумина с мочой не реже 1 раза в 2 месяца.

Если лечение больного с диабетической нефропатией начато впервые на стадии протеинурии, то его следует проводить постоянно или более частыми курсами.

У больных сахарным диабетом без диабетической нефропатии (экскреция альбумина с мочой не более 30 мг в сутки) с сохраненным функциональным почечным резервом (т.е. способностью почек увеличить скорость клубочковой фильтрации не более чем на 5% в ответ на белковую нагрузку) лечение ингибиторами АПФ нецелесообразно. У этих больных отсутствует риск развития диабетической нефропатии в ближайшее время, а лечение ингибиторами АПФ вызывает развитие гиперфильтрации и ухудшает функциональное состояние почек.

В настоящее время ингибиторы АПФ считаются средствами выбора в лечении диабетической нефропатии, а также средствами профилактики и торможения ХПН (О. М. Елисеев, 1995).

9.4.    Лечение диабетической ангиопатин нижних конечностей

Программа лечения диабетической ангиопатии нижних конечностей:

• тщательная компенсация сахарного диабета;
• лекарственная терапия гиперлипопротеинемий;
• лечение ангиопротекторами и антиагрегантами;
• лечение никотиновой кислотой (она активирует фибринолиз, обладает сосудорасширяющим действием); препарат вводится внутримышечно по 2 мл 1% раствора 1 раз в день в течение 20 дней;
• лечение андекалином (ангиотрофином);
• физиотерапевтическое лечение в целях улучшения микроциркуляции и трофики (магнитотерапия, СМТ, эндоваскулярное низкоинтенсивное лазерное облучение крови, локальная баротерапия в течение 4-6 ч ежедневно на протяжении 20 дней, применение скипидарных, йодобромных, сероводородных ванн);
• стимуляция трофических процессов в тканях нижних конечностей лечением солкосерилом — безбелковым экстрактом крови молодых телят; препарат вводится внутримышечно по 2 мл 1 раз в день в течение 20-30 дней;
• внутриартериальное введение смеси следующего состава: 100 мл 0.5% раствора новокаина, 1 мл 2.5% раствора никотиновой кислоты, 5000 ЕД гепарина; смесь вводится 1 раз в 3-5 дней, курс лечения — 7 инъекций.

9.5.    Лечение диабетической нейропатии

Диабетическая нейропатия — поражение нервной системы у больных сахарным диабетом.

Программа лечения диабетической нейропатии:

• достижение полной компенсации сахарного диабета;
• интенсивная метаболическая терапия с широким использованием коферментов (пиридоксальфосфата, кокарбоксилазы, рибофлавин-мононуклеотида, липоевой кислоты).

Липоевая кислота является коферментом, входящим в состав ферментной системы декарбоксилирования пировиноградной и других а-кетокислот. Под влиянием липоевой кислоты происходит более интенсивное окисление избытка пировиноградной и α-кетоглутаровой кислот и устраняется их раздражающее действие на нервные окончания. Оптимальной лекарственной формой липоевой кислоты является препарат Liponsaureratiopharm 300 с содержанием в одной таблетке 300 мг вещества. Назначается по 1 таблетке 1-2 раза в день независимо от приема пищи в течение 1-2 месяцев;

• применение антиагрегантов и ангиопротекторов, что улучшает состояние vasa nervorum и способствует нормализации функционального состояния нервных волокон;
•  лечение прозерином по 0.01-0.015 г 2-3 раза в день в течение
• 15-30 дней для улучшения проводимости по нервным путям;
• уменьшение активности сорбитолового шунта с помощью ингибиторов альдозредуктазы (изодибут и др.), что способствует улучшению функции нервных стволов;
• широкое использование физиотерапевтических методов. Они обладают обезболивающим действием, улучшают функциональное состояние нервных окончаний, уменьшают ощущение парестезий, восстанавливают чувствительность.

Наиболее часто применяются следующие физиотерапевтические процедуры.

9.5.1. Электролечение

При сахарном диабете снижено содержание свободных сульфгидрильных групп сыворотки крови. Дефицит сульфгидрильных групп патогномоничен для диабетической полинейропатии. В целях их восполнения рекомендуется электрофорез 5% раствора натрия тиосульфата с отрицательного электрода при силе тока 10 мА продолжительностью 10 мин, курс лечения — 10 процедур. Аналогичное действие оказывает электрофорез унитиола.

При сочетании диабетических ангиопатий нижних конечностей с полинейропатией рекомендуется начать физиотерапию с курса УВЧ сиспользованием процедур длительностью 5-10 мин, дозировка — олиготермическая. Электроды устанавливают на стопах и икроножных мышцах или один электрод устанавливают на поясничной области, другой — на икроножных мышцах или стопах. УВЧ вызывает тепловой, болеутоляющий, противовоспалительный, гипотензивный, трофический эффекты. УВЧ хорошо сочетается с радоновыми ваннами.

Диадинамические (Бернара) токи (ДЦТ) обладают выраженными анальгезирующими свойствами, положительно влияют на артериальный венозный кровоток, лимфоток. ДЦТ назначают на область спинного мозга при выраженных трофических нарушениях. Процедуры выполняют с помощью аппаратов “СНИМ-1”, “Тонус-Г’, “Тонус-2”, начинают со слабой интенсивности воздействия, постепенно увеличивая силу тока к концу процедуры и курса лечения. Общая продолжительность сеанса при одной локализации воздействия — 10-12 мин, при 2-3 локализациях — до 30 мин. Процедуры проводят ежедневно или через день, курс лечения — 10-12 процедур. ДДТ рекомендуется сочетать с лечебными ваннами (углекислыми, кислородными, йодобромными), массажем конечностей.

При болевом синдроме, обусловленном диабетическими ангиопатиями, полинейропатиями или их сочетанием, а также остеохондрозом позвоночника, показана амплипульстерапия (синусоидальные модулированные токи). Процедуры выполняют с помощью аппаратов “Амплипульс-3”, “Амплипульс-ЗТ”, “Амплипульс-4”. Лечение СМТ улучшает кровообращение тканей, оказывает болеутоляющее действие.

Показана также индуктотермия, она оказывает болеутоляющее, седативное, сосудорасширяющее, противовоспалительное действие. Длительность процедуры постепенно увеличивается с 10 до 20 мин, а иногда до 30 мин. Назначается индуктотермия ежедневно.

Широко применяется электрофорез прозерина и никотиновой кислоты по нижней методике Вермеля: сила тока — от 5 до 15 мА, продолжительность — 15-20 мин, курс лечения — 10 процедур, процедуры выполняют через день, комбинируя с индуктотермией электродом-кабелем на нижние конечности, по 15 мин, сила тока — 150-160 мА, курс лечения — 10 сеансов.

Эффективна также микроволновая терапия (сантиметровые волны — “Луч-58”; дециметровые волны — “Волна-2”).

9.5.2.    Теплолечение

Используются аппликации грязи, торфа, парафина, озокерита.

9.5.3.    Бальнеотерапия

Рекомендуются серно-щелочные, углекисло-водородные, радоновые, сероводородно-йодобромные ванны, а также 2- и 4-ка-мерные ванны (при нарушениях чувствительности — с прозерином, дибазолом; при болях — с новокаином, натрия салицилатом). При пояснично-крестцовых радикулитах назначается душ Шарко.

9.5.4.    Микроволновая резонансная терапия

В последние годы широкое распространение получил метод микроволновой резонансной терапии диабетической нейропатии. Он заключается в воздействии на организм человека\’ (в том числе через БАТ) резонансным электромагнитным излучением крайне высокой частоты (КВЧ) при низком уровне мощности. Используется прибор “Порт-1”, длительность воздействия — 3-5 мин, курс лечения — 5-7 процедур.

9.5.5.    Массаж

Применяется массаж верхних и нижних конечностей, грудной клетки, позвоночника.

9.5.6.    Иглорефлексотерапия

Иглорефлексотерапия с успехом используется при диабетической нейропатии нижних конечностей для снятия или уменьшения болевого синдрома, нормализации сосудистой реактивности.

В механизме обезболивающего действия иглорефлексотерапии имеет значение повышение продукции эндорфинов.

Обычно используют 3-4 точки по паравертебральным линиям в нижнегрудном отделе и 2-3 отдаленные точки.

В последние годы широко используется лазеропунктура с помощью аппарата АПЛ. Воздействуют на точки общего действия, сегментарные и регионарные.

Продолжительность воздействия на одну БАТ — 5-10 с. В течение одного сеанса облучают 10-12 точек, при последующих сеансах воздействуют на те же точки, что и накануне, или на другие, ранее не облучавшиеся. Курс лечения — 10-12 сеансов (С. Т. Зубкова, 1987).