В исследование было включено 40 амбулаторных пациентов с диагнозом шизофрении и шизоаффективного расстройства по МКБ-10, с суммарным баллом по PANSS не менее 60. Больные были рандомизированы в две терапевтические группы пролонгированного рисперидона и перорального оланзапина (по 20 человек в каждой). Для оценки эффективности учитывалось число пациентов, прервавших исследование, количество респондеров, к которым относились больные с 20% редукцией психопатологической симптоматики клинической, проводилась оценка с использованием шкал CGI-S, PANSS, оценивалось соответствие современным критериям ремиссии и социальное функционирование по шкале PSP. 60% пациентов в группе рисперидона пролонгирванного действия и 55% в группе оланзапина завершили исследование (оценка Каплана-Мейера, р>0,3). Среднее время прекращения терапии по всем причинам было 224 (SD±85,4) дней для пролонгированного рисперидона и 156,3 (SD±127,4) дней для оланзапина (р<0,05). Число респондеров в группе пролонгированного рисперидона было 75%, в группе оланзапина — 50%. 60% пациентов, получающих пролонгированный рисперидон, и 50% пациентов, получающих оланзапин, достигли симптоматического критерия ремиссии. Отмечалась выраженная статистически достоверная редукция суммарного балла PANSS, а также редукция балла по отдельным подшкалам по сравнению с фоном в обеих группах (р<0,001). Рисперидон был несколько более эффективен в отношении редукции позитивной и общепсихопатологической симптоматики, а оланзапин — в отношении негативной. Однако статистических различий по этим показателям между группами выявлено не было. Улучшение социального функционирования по шкале PSP составило 12,9% для пролонгированного рисперидона и 15,1% — для оланзапина. Оба антипсихотика обеспечивали эффективный контроль над психотическими расстройствами, включая позитивные и негативные симптомы, а также положительно влияли на социальное функционирование.
Архив рубрики: Биологические методы терапии психических расстройств
Дизайн и методика исследования
В исследование включались больные в возрасте от 18 до 65 лет, давшие добровольное согласие на участие в исследовании, находившиеся на амбулаторном наблюдении в Московском НИИ психиатрии Минздравсоцразвития РФ с диагнозом по МКБ-10: шизофрения (F20) и шизоаффективное расстройство (F25) и с суммарным баллом по Шкале позитивных и негативных синдромов (PANSS) не менее 60. Состояние пациентов характеризовалось подострой психопатологической симптоматикой (сумма баллов по шкале PANSS в среднем по терапевтическим группам была равна 76,4), по шкале CGI-S в обеих группах преобладали больные с умеренными и выраженными психическими нарушениями.
Характеристика пациентов в исследовании
Всего в исследование было включено 40 человек (23 мужчины и 17 женщин). Больные равномерно распределились в терапевтические группы пролонгированного рисперидона и оланзапина (по 20 человек в каждой). В группе, получавшей пролонгированный рисперидон, было 13 мужчин и 7 женщин, средний возраст -32,5+8,18 года, средняя продолжительность заболевания — 9,3±6,6 лет, среднее количество предыдущих госпитализаций — 4,3±2,7.
Читать далее
Результаты исследования. Сравнительная оценка эффективности терапии
В обеих группах эффект отмечался уже с 5-й недели терапии, при этом в группе больных, принимавших оланзапин, респондеров было 8 (40%), а в группе, получавшей рисперидон, 5 (25%). В процессе дальнейшей терапии число респондеров продолжало увеличиваться, и в группе рисперидона максимальное число респондеров было 15 (75%) на 25-й неделе, а в группе оланзапина составило 12 (60%) на 37-й неделе.
Анализ динамики психопатологической симптоматики
В группе рисперидона максимальная редукция суммарного балла по шкале PANSS наблюдалась на 25-й неделе и составила 21 балл (с 75,4±12,6 до 54,4±14,6) или в относительном выражении — 27,9%. Однако к концу исследования происходило постепенное увеличение оценки по шкале PANSS, и к 53-й неделе убыль суммарного балла была 16,8 (21,3%). В группе оланзапина максимальная редукция суммарного балла по шкале PANSS отмечалась на 9-й неделе исследования и была равна 14,3 балла (с 77,6±9 до 61,3±17,6), в относительном выражении — 21%. К концу исследования также имелось некоторое нарастание ее выраженности, и на 53-й неделе убыль суммарного показателя PANSS составила 12,5 баллов (16%). Обращает внимание, что редукция суммарного балла в группе рисперидона была значительнее и более плавно нарастала в процессе исследования. В группе же оланзапина после выраженного уменьшения суммарного балла PANSS в начале исследования, дальнейшего его уменьшения не наблюдалось.
Анализ динамики социального функционирования пациентов в процессе исследования
Для оценки влияния сравниваемых препаратов на социальное функционирование («социально полезная деятельность, включая работу и учебу», «отношения с близкими и прочие социальные отношения», «самообслуживание», «беспокоящее и агрессивное поведение») использовалась шкала PSP (социально-ориентированного и социального функционирования).
Анализ побочных эффектов
Сравнительный анализ переносимости пролонгированного рисперидона и оланзапина выявил в целом некоторые ожидаемые различия в спектре побочных эффектов.
Обсуждение и литература по теме: «Сравнительная эффективность длительной терапии инъекционным пролонгированным рисперидоном и пероральным оланзапином у пациентов с шизофренией и шизоаффективным расстройством (открытое рандомизированное исследование)»
Результаты настоящего сравнительного длительного исследования продемонстрировали, что оба антипсихотика обеспечивают эффективный контроль над психотическими расстройствами, включая позитивные и негативные симптомы, а также положительно влияют на социальное функционирование в 4 основных областях: «социально полезная деятельность», «отношения с близкими», «самообслуживание», «беспокоящее и агрессивное поведение». Читать далее
Содержание по теме: Терапия аффективных расстройств
- Глава 2. Содержание.
- 2.1. Терапия рекуррентного депрессивного расстройства
- Современная терапия рекуррентного депрессивного расстройства: от научных исследований к клинической практике
- Биологические механизмы рекуррентной депрессии и действия антидепрессантов
- Хронобиологическая модель развития депрессии и действия антидепрессантов
- Атипичная депрессия: проблемы диагностики и терапии
- Сравнительная профилактическая эффективность пароксетина, флуоксетина, тианептина и амитриптилина при длительной терапии рекуррентного депрессивного расстройства с частыми рецидивами
- Эффективность и переносимость агомелатина при депрессивных состояниях
- Современные методы преодоления терапевтической резистентности при рекуррентной депрессии
- Терапевтические подходы при суицидоопасном поведении
- 2.2. Терапия биполярного аффективного расстройства
- Современная диагностика и терапия биполярного аффективного расстройства: от доказательных научных исследований к клинической практике
- Проблемы диагностики и терапии биполярной депрессии: от доказательных научных исследований к клиническим рекомендациям
- Современная терапия маниакальных и маникально-бредовых состояний: от доказательных научных исследований к клиническим рекомендациям
- Профилактическая эффективность вальпроата натрия, ламотриджина и топирамата у больных с биполярным аффективным расстройством с частыми рецидивами (проспективное, открытое, сравнительное исследование)
- Сравнительная эффективность антипсихотиков второго поколения при маниакальных и маниакально-бредовых состояниях (открытое рандомизированное исследование)
Современная терапия рекуррентного депрессивного расстройства: от научных исследований к клинической практике
В настоящей статье излагаются современные представления о терапии рекуррентного депрессивного расстройства (РДР). Рассматривается широкий круг вопросов, включающий закономерности течения депрессии, подходы к купирующей и профилактической терапии РДР, обосновывается необходимость достижения полноценной ремиссии. На основании данных современной литературы приводятся сведения об эффективности и переносимости антидепрессантов на разных этапах терапии, даются практические рекомендации по лечению и профилактике рецидивов РДР.
Литература на тему: Современная терапия рекуррентного депрессивного расстройства: от научных исследований к клинической практике
Полное собрание литературы на тему: «Современная терапия рекуррентного депрессивного расстройства: от научных исследований к клинической практике».
Биологические механизмы рекуррентной депрессии и действия антидепрессантов
Статья представляет собой обзор последних научных данных в области биологических механизмов развития депрессии, включая относительно устоявшиеся гипотезы дефицита моноаминовых нейромедиаторов, а также стресс-диатезную и хронобиологическую модели. Эти и другие биологические гипотезы рассматриваются с позиции современных генетических, нейрохимическх и нейровизуализационных исследований, а также в связи с различными терапевтическими подходами.
Депрессия, по-видимому, не является однородным заболеванием и может быть вызвана разными причинами. В молодом возрасте существенную роль играют генетические факторы и ранние стрессовые воздействия, в зрелом и старшем возрасте большее значение приобретают хронический стресс, нарушения хронобиологических процессов и коморбидные соматические заболевания. Кроме того, при рекуррентном и хроническом течении депрессии отмечаются когнитивные расстройства, нарушается социальная адаптация и развиваются нейродегенеративные изменения. Учет всех этих факторов требует индивидуально ориентированного, комплексного терапевтического подхода.
Генетические исследования
Сравнительные исследования по частоте конкордантности развития депрессии у монозиготных и дизиготных близнецов указывают на уровень наследуемости около 37 % (Sullivan Р. Е et al., 2000), что значительно ниже, чем наследуемость при биполярном аффективном расстройстве или шизофрении. Частично, предрасположенность к развитию депрессии связана с наследованием особых личностных невротических черт, однако, по-видимому, существуют и независимые наследуемые факторы, определяющие повышенный риск развития депрессии (Kendler К. S. et al., 2006). Значение наследственных факторов выше при тяжелых РД с ранним началом заболевания (Kendler К. S. et al., 1999).
Моноаминовая гипотеза
Норадренергическая и серотонинергическая системы являются одними из главных нейромедиаторных систем мозга и участвуют в формировании чувств, мышления и поведения. Антидепрессанты обычно блокируют обратный захват норадреналина (НА), серотонина (СЕР) и реже дофамина (ДА) пресинаптическими окончаниями, что сопровождается немедленным увеличением концентрации этих нейромедиаторов в синаптической щели и усилением их воздействия на постсинаптический нейрон. Читать далее
Стресс, гипоталамо-гипофизарно-адреналовая ось и другие гормональные и нейротрофические факторы
Стрессовое воздействие воспринимается корой головного мозга и передается в гипоталамус, где вырабатывается кортикотропин-высвобождающий гормон (CRH), стимулирующий гипофизарные рецепторы. Итогом этого процесса является секреция кортикотропина в плазму, стимуляция кортикотропиновых рецепторов в адреналовой области надпочечников и выброс кортизола в кровь. Воздействие на гипоталамические кортизоловые рецепторы по типу обратной связи приводит к снижению выработки CRH с целью поддержания гомеостаза (рис. 2).
Хронобиологическая гипотеза
Доказано, что при депрессии нарушаются многие биологические ритмы. В частности, происходит снижение амплитуды выброса кортизола, тиреостимулирующего гормона, мелатонина, числа сердечных сокращений, температуры тела, серотонина и др. (Wehr Т. А., 1977; Kripke D.F. et al., 1978; Schultz H., Lung R., 1983; Duncan W.C., 1996). Заинтересованность серотонинергических механизмов в хронобиологическом механизме развития депрессии косвенно подтверждают высокая концентрация серотонина и высокая плотность 5-НТ2с-рецепторов в супрахиазматическом ядре (СХЯ).
Хронобиологическая модель развития депрессии и действия антидепрессантов
статья представляет собой обзор современных сведений по хронобиологической гипотезе депрессии и действию антидепрессантов. При депрессиях нарушается большинство биологических ритмов (температура телау уровни кортизола и других гормонов и др.), отмечается уплощение их амплитуды и замедление реакции на внешние стимулы времени (световыеу социальные и др.), происходит десинхронизация циркадианного ритма с циклом сон-бодрствование (фазовое опережение циркадианных ритмов), что сопровождается достаточно специфическими изменениями архитектуры сна, включая усиление представленности пародоксальной фазы в первых циклах сна и ослабление медленноволновой активности. При этом при депрессии происходит поломка центральных механизмов, регулирующих целостные процессы психофизиологической ритмики в организме, включая ультра, цирка- и инфрадианные ритмы. Триггером этого процесса может быть нарушение функции супрахиазматического ядра гипоталамуса или регуляции выработки мелатонина, основного синхронизатора биологических часов. В обзоре приводится сравнительный анализ хронобиологических свойств современных антидепрессантов и их влияние на архитектуру сна, рассматриваются другие терапевтические методы коррекции десинхроноза при депрессиях (фототерапия, депривация сна, стимуляция социальных водителей ритма и др.).
Литература на тему: «Хронобиологическая модель развития депрессии и действия антидепрессантов»
Полное собрание литературы на тему: «Хронобиологическая модель развития депрессии и действия антидепрессантов»