Доказано, что при депрессии нарушаются многие биологические ритмы. В частности, происходит снижение амплитуды выброса кортизола, тиреостимулирующего гормона, мелатонина, числа сердечных сокращений, температуры тела, серотонина и др. (Wehr Т. А., 1977; Kripke D.F. et al., 1978; Schultz H., Lung R., 1983; Duncan W.C., 1996). Заинтересованность серотонинергических механизмов в хронобиологическом механизме развития депрессии косвенно подтверждают высокая концентрация серотонина и высокая плотность 5-НТ2с-рецепторов в супрахиазматическом ядре (СХЯ).
Стресс, гипоталамо-гипофизарно-адреналовая ось и другие гормональные и нейротрофические факторы
Стрессовое воздействие воспринимается корой головного мозга и передается в гипоталамус, где вырабатывается кортикотропин-высвобождающий гормон (CRH), стимулирующий гипофизарные рецепторы. Итогом этого процесса является секреция кортикотропина в плазму, стимуляция кортикотропиновых рецепторов в адреналовой области надпочечников и выброс кортизола в кровь. Воздействие на гипоталамические кортизоловые рецепторы по типу обратной связи приводит к снижению выработки CRH с целью поддержания гомеостаза (рис. 2).
Моноаминовая гипотеза
Норадренергическая и серотонинергическая системы являются одними из главных нейромедиаторных систем мозга и участвуют в формировании чувств, мышления и поведения. Антидепрессанты обычно блокируют обратный захват норадреналина (НА), серотонина (СЕР) и реже дофамина (ДА) пресинаптическими окончаниями, что сопровождается немедленным увеличением концентрации этих нейромедиаторов в синаптической щели и усилением их воздействия на постсинаптический нейрон. Читать далее
Генетические исследования
Сравнительные исследования по частоте конкордантности развития депрессии у монозиготных и дизиготных близнецов указывают на уровень наследуемости около 37 % (Sullivan Р. Е et al., 2000), что значительно ниже, чем наследуемость при биполярном аффективном расстройстве или шизофрении. Частично, предрасположенность к развитию депрессии связана с наследованием особых личностных невротических черт, однако, по-видимому, существуют и независимые наследуемые факторы, определяющие повышенный риск развития депрессии (Kendler К. S. et al., 2006). Значение наследственных факторов выше при тяжелых РД с ранним началом заболевания (Kendler К. S. et al., 1999).
Биологические механизмы рекуррентной депрессии и действия антидепрессантов
Статья представляет собой обзор последних научных данных в области биологических механизмов развития депрессии, включая относительно устоявшиеся гипотезы дефицита моноаминовых нейромедиаторов, а также стресс-диатезную и хронобиологическую модели. Эти и другие биологические гипотезы рассматриваются с позиции современных генетических, нейрохимическх и нейровизуализационных исследований, а также в связи с различными терапевтическими подходами.
Депрессия, по-видимому, не является однородным заболеванием и может быть вызвана разными причинами. В молодом возрасте существенную роль играют генетические факторы и ранние стрессовые воздействия, в зрелом и старшем возрасте большее значение приобретают хронический стресс, нарушения хронобиологических процессов и коморбидные соматические заболевания. Кроме того, при рекуррентном и хроническом течении депрессии отмечаются когнитивные расстройства, нарушается социальная адаптация и развиваются нейродегенеративные изменения. Учет всех этих факторов требует индивидуально ориентированного, комплексного терапевтического подхода.
Литература на тему: Современная терапия рекуррентного депрессивного расстройства: от научных исследований к клинической практике
Полное собрание литературы на тему: «Современная терапия рекуррентного депрессивного расстройства: от научных исследований к клинической практике».
Современная терапия рекуррентного депрессивного расстройства: от научных исследований к клинической практике
В настоящей статье излагаются современные представления о терапии рекуррентного депрессивного расстройства (РДР). Рассматривается широкий круг вопросов, включающий закономерности течения депрессии, подходы к купирующей и профилактической терапии РДР, обосновывается необходимость достижения полноценной ремиссии. На основании данных современной литературы приводятся сведения об эффективности и переносимости антидепрессантов на разных этапах терапии, даются практические рекомендации по лечению и профилактике рецидивов РДР.
Обсуждение и литература по теме: «Сравнительная эффективность длительной терапии инъекционным пролонгированным рисперидоном и пероральным оланзапином у пациентов с шизофренией и шизоаффективным расстройством (открытое рандомизированное исследование)»
Результаты настоящего сравнительного длительного исследования продемонстрировали, что оба антипсихотика обеспечивают эффективный контроль над психотическими расстройствами, включая позитивные и негативные симптомы, а также положительно влияют на социальное функционирование в 4 основных областях: «социально полезная деятельность», «отношения с близкими», «самообслуживание», «беспокоящее и агрессивное поведение». Читать далее
Анализ побочных эффектов
Сравнительный анализ переносимости пролонгированного рисперидона и оланзапина выявил в целом некоторые ожидаемые различия в спектре побочных эффектов.
Анализ динамики социального функционирования пациентов в процессе исследования
Для оценки влияния сравниваемых препаратов на социальное функционирование («социально полезная деятельность, включая работу и учебу», «отношения с близкими и прочие социальные отношения», «самообслуживание», «беспокоящее и агрессивное поведение») использовалась шкала PSP (социально-ориентированного и социального функционирования).
Анализ динамики психопатологической симптоматики
В группе рисперидона максимальная редукция суммарного балла по шкале PANSS наблюдалась на 25-й неделе и составила 21 балл (с 75,4±12,6 до 54,4±14,6) или в относительном выражении — 27,9%. Однако к концу исследования происходило постепенное увеличение оценки по шкале PANSS, и к 53-й неделе убыль суммарного балла была 16,8 (21,3%). В группе оланзапина максимальная редукция суммарного балла по шкале PANSS отмечалась на 9-й неделе исследования и была равна 14,3 балла (с 77,6±9 до 61,3±17,6), в относительном выражении — 21%. К концу исследования также имелось некоторое нарастание ее выраженности, и на 53-й неделе убыль суммарного показателя PANSS составила 12,5 баллов (16%). Обращает внимание, что редукция суммарного балла в группе рисперидона была значительнее и более плавно нарастала в процессе исследования. В группе же оланзапина после выраженного уменьшения суммарного балла PANSS в начале исследования, дальнейшего его уменьшения не наблюдалось.
Результаты исследования. Сравнительная оценка эффективности терапии
В обеих группах эффект отмечался уже с 5-й недели терапии, при этом в группе больных, принимавших оланзапин, респондеров было 8 (40%), а в группе, получавшей рисперидон, 5 (25%). В процессе дальнейшей терапии число респондеров продолжало увеличиваться, и в группе рисперидона максимальное число респондеров было 15 (75%) на 25-й неделе, а в группе оланзапина составило 12 (60%) на 37-й неделе.
Характеристика пациентов в исследовании
Всего в исследование было включено 40 человек (23 мужчины и 17 женщин). Больные равномерно распределились в терапевтические группы пролонгированного рисперидона и оланзапина (по 20 человек в каждой). В группе, получавшей пролонгированный рисперидон, было 13 мужчин и 7 женщин, средний возраст -32,5+8,18 года, средняя продолжительность заболевания — 9,3±6,6 лет, среднее количество предыдущих госпитализаций — 4,3±2,7.
Читать далее
Дизайн и методика исследования
В исследование включались больные в возрасте от 18 до 65 лет, давшие добровольное согласие на участие в исследовании, находившиеся на амбулаторном наблюдении в Московском НИИ психиатрии Минздравсоцразвития РФ с диагнозом по МКБ-10: шизофрения (F20) и шизоаффективное расстройство (F25) и с суммарным баллом по Шкале позитивных и негативных синдромов (PANSS) не менее 60. Состояние пациентов характеризовалось подострой психопатологической симптоматикой (сумма баллов по шкале PANSS в среднем по терапевтическим группам была равна 76,4), по шкале CGI-S в обеих группах преобладали больные с умеренными и выраженными психическими нарушениями.
Введение в тему: «Сравнительная эффективность длительной терапии инъекционным пролонгированным рисперидоном и пероральным оланзапином у пациентов с шизофренией и шизоаффективным расстройством (открытое рандомизированное исследование)»
В исследование было включено 40 амбулаторных пациентов с диагнозом шизофрении и шизоаффективного расстройства по МКБ-10, с суммарным баллом по PANSS не менее 60. Больные были рандомизированы в две терапевтические группы пролонгированного рисперидона и перорального оланзапина (по 20 человек в каждой). Для оценки эффективности учитывалось число пациентов, прервавших исследование, количество респондеров, к которым относились больные с 20% редукцией психопатологической симптоматики клинической, проводилась оценка с использованием шкал CGI-S, PANSS, оценивалось соответствие современным критериям ремиссии и социальное функционирование по шкале PSP. 60% пациентов в группе рисперидона пролонгирванного действия и 55% в группе оланзапина завершили исследование (оценка Каплана-Мейера, р>0,3). Среднее время прекращения терапии по всем причинам было 224 (SD±85,4) дней для пролонгированного рисперидона и 156,3 (SD±127,4) дней для оланзапина (р<0,05). Число респондеров в группе пролонгированного рисперидона было 75%, в группе оланзапина — 50%. 60% пациентов, получающих пролонгированный рисперидон, и 50% пациентов, получающих оланзапин, достигли симптоматического критерия ремиссии. Отмечалась выраженная статистически достоверная редукция суммарного балла PANSS, а также редукция балла по отдельным подшкалам по сравнению с фоном в обеих группах (р<0,001). Рисперидон был несколько более эффективен в отношении редукции позитивной и общепсихопатологической симптоматики, а оланзапин — в отношении негативной. Однако статистических различий по этим показателям между группами выявлено не было. Улучшение социального функционирования по шкале PSP составило 12,9% для пролонгированного рисперидона и 15,1% — для оланзапина. Оба антипсихотика обеспечивали эффективный контроль над психотическими расстройствами, включая позитивные и негативные симптомы, а также положительно влияли на социальное функционирование.
Литература по теме: «Эффективность сертиндола у больных шизофренией с преобладанием негативной симптоматики»
Литература по теме: «Эффективность сертиндола у больных шизофренией с преобладанием негативной симптоматики»
Результаты и обсуждения, оценка состояния, оценка эффективности
При оценке состояния по шкале CGI-S тяжесть заболевания изменилась не существенно. Оценка динамики психического состояния по шкале CGI-I показала 39% случаев улучшения состояния, из них 5 человек (12,2%) с существенным улучшением состояния (2 пациента отмечали существенное улучшение уже к 3 визиту), и 11 человек (26,8 %) с незначительным улучшением. У 9 пациентов (21,9 %) выявлено незначительное ухудшение, 1 пациент (2,4 %) с ухудшением, у остальных 15 человек (36,6%) — состояние оставалось без перемен. К концу 6 месяца терапии сертиндолом международных критериев ремиссии при шизофрении достигли 12 пациентов (29,3%). Читать далее
Характеристика изученной популяции больных
Всего в исследование были включены 42 пациента: 33 мужчин (78,6%) и 9 женщин (21,4%). Средний возраст больных составил 45,7+-10,3 лет, средняя продолжительность заболевания -21,7±6,4 лет, среднее количество предыдущих госпитализаций -8,6±4,7. Количество больных параноидной шизофренией (F20.0) составило 29 (69%), простой шизофренией (F20.6) — 9 (21,4%), недифференцированной шизофренией (20.7) — 3 (7,1 %), кататонической шизофренией (20.2) — 1 (2,4 %). В большинстве случаев заболевание носило непрерывный характер (80,9%). У 4 пациентов (9,5 %) наследственность была отягощена эндогенными психозами. Читать далее