Муковисцидоз — моногенное заболевание, обусловленное мутацией гена трансмембранного регулятора муковисцидоза (МВТР), характеризующееся поражением экзокринных желёз жизненно важных органов и систем и имеющее обычно тяжёлое течение и прогноз. В развитых странах в последние годы отмечается рост числа больных муковисцидозом подросткового, юношеского возраста и взрослых, что свидетельствует о постепенной его трансформации из, безусловно, фатального заболевания детского возраста в хроническую патологию взрослых.

Муковисцидоз является важной медико-социальной проблемой, что связано с большими моральными, физическими и материальными затратами семьи, органов здравоохранения и общества в целом на диагностику, лечение, реабилитацию и социальную адаптацию больных. Часто это заболевание не диагностируется или диагностируется поздно, нередко в запущенной стадии болезни. В нашей стране число диагностированных больных муковисцидозом не превышает 1:100 000 населения, тогда как в индустриально развитых странах Европы — 7:100 000, а в США — 8:100 000; при этом среди больных число пациентов старше 18 лет в России не превышает 7%, в западных странах составляет 20%-32%. В последние годы решение проблемы муковисцидоза в нашей стране значительно продвинулось как в части ранней диагностики, лечения, реабилитации, так и в научном, учебно-методическом и организационном аспектах. В 1996 году нами, совместно с Н.В. Петровой, были проведены специальные исследования частоты муковисцидоза в России и установлено, что это тяжелое заболевание встречается в РФ значительно реже, чем в странах Западной Европы и Северной Америки.

Ген трансмембранного регулятора муковисцидоза был изолирован в 1989г. Он содержит 27 экзонов, охватывает 250000 пар нуклеотидов и расположен в середине длинного плеча 7 хромосомы. На сегодняшний день выделено более 1000 мутаций гена, ответственных за развитие симптомов муковисцидоза. Проведенные в 1999-2000гг. мультицентровые исследования, в том числе с участием отечественных ученых (Н.И.Капранов, Е.К.Гинтер, В.С.Баранов), охватили 17 стран Центральной и Восточной Европы. В результате этих исследований предложен список из 33 мажорных мутаций, характерных для этих стран. Среди них в России наиболее часто встречаются: DF508 (53,0%), CFTRdele2,3 (21 kb) (6,4%), N1303K (2,6%), 2184insA (1,8%), 2143delT (1,8%), W1282X (1,9%), G542X (2,0%), 3849+10kbC®T (1,9%), R334W (0,7%), S1196X (0,7%) (табл. 13-1). Прогресс в генетике муковисцидоза очень важен не только в перспективе его генной терапии, но и возможности первичной профилактики, то есть предупреждения рождения больного муковисцидозом, что в настоящее время может быть гарантировано в 100% случаев. Эффективная дородовая ДНК-диагностика осуществляется в Москве, Санкт-Петербурге. Кроме того, безусловно, ДНК-обследование помогает в дифференциальной диагностике сложных форм муковисцидоза.

Научные исследования преследуют цель изучения генотип/феноти-пических корреляций. В ряде работ было показано, что наиболее тяжелая и ранняя манифестация болезни наблюдается у больных, гомозиготных по DF508 (их частота по России составляет в среднем 53%, а в Москве — 41%). Больные, гомозиготные по отсутствию DF508, отличаются наибольшим клиническим полиморфизмом, т.е. наряду с тяжелыми формами, ранней манифестацией и ранним неблагоприятным исходом, наблюдаются относительно благоприятные формы болезни, диагностируемые в старшем детском и подростковом возрастах.

Таблица 13-1

* — количество не delF508 МВТР хромосом