ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ОПУХОЛЕВОГО РОСТА


Основные сведения, классификация и краткие эпидемиологические данные

Клиническая онкология включает множество заболеваний, существенно различающихся своим течением, прогнозом и методами лечения в зависимости от происхождения опухоли, ее гистологической формы, локализации и других факторов.

Прогресс, достигнутый в последние годы в биологии, обусловлен теми чрезвычайными усилиями, которые предпринимаются мировым научным сообществом в борьбе со злокачественными новообразованиями. Причины канцерогенеза коренятся глубоко в самой основе живого и тесно переплетены с такими фундаментальными понятиями, как деление клетки, межклеточные взаимодействия, смерть, старение и бессмертие.

Только в последней четверти XX в. появились реальные предпосылки решения проблемы злокачественных новообразований. Главные из них — расшифровка структуры, функции и регуляции гена, дальнейшее развитие генной и клеточной инженерии и особенно компьютеризация научных исследований.

Достигнутый благодаря этому прогресс сопоставим по своему масштабу и значению с научными революциями начала XX в. в физике. Научная революция в биологии, свершаемая на наших глазах, еще далеко не завершена. В начале нынешнего века планируется окончание проекта «Геном человека», который направлен на расшифровку всех нуклеотидных последовательностей ДНК человека для проникновения в суть генетических программ, управляющих жизнью клетки и организма.

Интенсивность исследовании в этой области и их специализация чрезвычайно велики. В данной главе приведены лишь наиболее важные сведения об опухолевом росте.

Опухоль (новообразование, бластома. неоплазма) — патологическое разрастание, отличающееся от других патологических разрастаний (гиперплазия, гипертрофия, регенерация после повреждения) наследственно закрепленной способностью к неограниченному, неконтролируемому росту.

Существует два основных типа опухолей — доброкачественные и злокачественные.

Доброкачественные опухоли.

Такие опухоли растут, раздвигая прилежащие ткани, иногда сдавливая их, но обычно не повреждая; в некоторых случаях они инкапсулируются. Доброкачественные опухоли, как правило, не оказывают неблагоприятного воздействия на организм, поэтому их можно рассматривать как местные разрастания, не препятствующие отправлению жизненно важных функций. Их клиническое значение невелико. Исключение составляют лишь те случаи, когда сама локализация опухоли является фактором, угрожающим жизнедеятельности организма, например, при ее возникновении в головном мозге и сдавлении вследствие этого нервных центров.

Злокачественные опухоли.

Это многочисленная группа тяжелых, хронических заболеваний, заканчивающихся, как правило, летальным исходом, если отсутствовала или запоздала лечебная помощь. Злокачественные опухоли характеризуются инвазивным ростом, они инфильтрируют прилегающие ткани, образуют перифокальные очаги воспаления, часто метастазируют в близлежащие лимфатические узлы и отдаленные ткани, оказывают генерализованное воздействие на весь организм, расстраивая его гомеостаз. Все последующее изложение посвящено описанию именно этого типа опухолей.

Гистологические типы опухолей.

Организм человека состоит из клеток примерно 100 разных типов и почти все они могут трансформироваться в опухолевые. В зависимости от типа трансформированных клеток опухоли подразделяются на рак (происходят из клеток эпителия) и саркомы (происходят из клеток соединительной ткани). Поскольку первые возникают примерно в 10 раз чаше, чем вторые, термином «рак» зачастую пользуются для обозначения всех злокачественных новообразований. Вместе с тем благодаря повсеместному присутствию в организме соединительнотканных элементов саркомы могут появиться практически в любом органе или ткани.

Локализация и гистологический тип опухоли во многом определяют скорость ее роста, чувствительность к тем пли иным терапевтическим воздействиям, способность давать метастазы и рецидивы и в конечном итоге клиническое течение и прогноз. Поэтому гистологический диагноз опухоли имеет первостепенное значение для выбора стратегии лечения.

Существует много форм рака, например, аденокарцинома (рак железистый — возникает из эпителия желез), рак папиллярный (образует сосочковые структуры), бронхиоло-альвеолярный (из эпителия бронхов), рак плоско клеточный, перстневидноклеточный, овсяноклеточный, мелкоклеточный, гигантоклеточный (по форме образующих их клеток), рак медуллярный (по внешнему сходству с тканью мозга), скирр («твердый» рак с преобладанием стромальных элементов), рак эпидермоидный (по сходству с многослойным плоским эпителием кожи) и т.д.

Саркомы подразделяются (по своей локализации) на саркомы костей, мягких тканей и органов, а по типу исходных клеток — на фибросаркомы, липосаркомы, лейомиосаркомы и рабдосаркомы (происходят из мышечных элементов), а также лимфосаркомы, хондросаркомы и т.д.

Распространенность.

Опухолевые заболевания, поражающие всех представителей животного мира, настолько широко распространены, что они являются второй после сердечно-сосудистых заболеваний причиной смертности. В современном мире примерно каждый четвертый человек сталкивается с онкологической патологией, и каждый пятый погибает по этой причине. Для младенца, родившегося в России в 1992 г., вероятность заболеть злокачественным новообразованием на протяжении предстоящей жизни составляет 19,6% для мальчика и 16,0 % для девочки, а вероятность умереть от этой патологии — 16,5% для мальчика и 10,8 % для девочки. Число онкологических заболевании растет, что объясняется как общим старением населения, так и увеличением влияния канцерогенных факторов. Все чаще злокачественные опухоли возникают в детском и младенческом возрасте.

Факторы риска, способствующие развитию опухоли.

Эти факторы, обычно называемые факторами риска, подразделяют на три основные группы: вредные привычки, плохие условия труда, загрязнение окружающей среды.

Наиболее распространенная вредная привычка — табакокурение, которое является причиной 90 % случаев рака легкого, особенно у мужчин, и менее часто — причиной других форм опухолей: желудка, полости рта, глотки и печени.

Риск заболевания злокачественными новообразованиями увеличивается у людей, находящихся на диете, богатой животными жирами и копчеными продуктами, с малым содержанием клетчатки. Очень важную роль играют высокая концентрация нитратов и пестицидов в пище и воде, резко повышающих риск развития опухолей. И наоборот, витамины С, А, β-каротин, особенно в овощах и фруктах, оказывают защитный эффект. Чрезмерный загар повышает риск возникновения меланом. До 4 °с злокачественных новообразований связано с профессиональной деятельностью. В 1897 г. был впервые описан рак мошонки у трубочистов в Лондоне.

Перечень вредных производств все увеличивается, включая производство анилиновых красителей, асбеста, асфальта, инсектицидов, фармакологических препаратов и др. Более 100 веществ, производимых человеком, являются канцерогенными. Эти вещества вместе с промышленными отходами загрязняют водоемы, атмосферу: они находятся в составе строительных материалов, попадают в пищу. Немаловажную роль играют и радиоактивные соединения. В последние годы интенсивно изучают роль различных факторов в развитии злокачественных новообразований. По данным научной литературы, 30 % всех случаев заболевании раком связаны с табакокурением, 3% — с употреблением алкоголя, 35 % с неправильным питанием, 5 % ~ с профессиональными вредностями. в том числе с отходами промышленного производства.

Генетическая предрасположенность.

Явная генетическая предрасположенность к опухолям в так называемых «раковых семьях» встречается в 5—10 % случаев злокачественных новообразований. Наиболее высокая частота возникновения злокачественных опухолей (до 100%) и относительно ранний возраст заболевших, связанных родственными отношениями, бывают при наследственных заболеваниях. К ним относятся: синдромы Ли —Фраумени, Гарднера и Блума, пигментная ксеродерма, анемия Фанкони, семейный полипоз кишечника, атаксия-гелеангиэктазия и многие другие.

Существенный прогресс в понимании роли наследственности в происхождении злокачественной опухоли связан с завершением проекта «Геном человека». Расшифрована почти полностью последовательность трех миллиардов нуклеотидов, составляющих хромосомную ДНК человеческой клетки. Это — одно из значительных достижений минувшего столетия.

Вместе с тем научный прогресс, свершаемый на наших глазах, еще далеко не завершен. Немало, в частности, времени потребуется для того, чтобы извлечь из расшифрованных генетических текстов их функциональное содержание. От этого в определенной степени зависит глубина нашего познания нормального устройства клетки и механизмов ее злокачественной трансформации.

В структуре общей заболеваемости рак в челюстно-лицевой области составляет 32,5% (Н. Н.Трапезников и соавт., 1997; А. И.Пачес, 1997). Рак нижней губы составляет 3 — 8%, рак языка — около 55%. щеки — 12 — 15%, дна полости рта — 10—12%, альвеолярных отростков верхней челюсти и твердого нёба — 5—6 %, альвеолярного отростка нижней челюсти — 5 — 6 %, мягкого нёба — 6 — 7 % (П. Г. Битюцкий и соавт., 1996).

Рак органов полости рта среди опухолей головы и шеи занимает второе место после рака гортани и в 5 —7 раз чаще развивается у мужчин, чем у женщин. Предрасполагающими факторами возникновения рака губы и органов полости рта являются неблагоприятные экологические и атмосферные воздействия и, по-видимому, отягощенная наследственность. Хронические механические травмы и раздражения, табакокурение, атрофия покровного эпителия в пожилом возрасте, злоупотребление алкоголем также способствуют появлению предраковых заболеваний.

Наиболее частым предраковым заболеванием красной каймы губы является хейлит Манганотти (34,9 %) и ограниченный гиперкератоз (25,5 %). Что касается предракового поражения слизистой органов полости рта, то слизистая языка поражается чаще лейкоплакией в различных вариантах (38,3 %). То же относится и к слизистой оболочке дна полости рта, но частота поражения при этом отмечена значительно больше в сравнении с поражением других органов и составила (57 %).

Отмечено, что рак губы и слизистой оболочки полости рта встречается значительно чаще у мужчин (81,1 %), чем у женщин (18,9 %). Возраст больных составляет в среднем от 51 до 70 лет с тенденцией к возникновению поражения в более молодом возрасте.