Сохраняющаяся напряженная эпидемиологическая ситуация по туберкулезу среди взрослого населения свидетельствует о возможном продолжении увеличения числа заболевших детей. Прирост показателя заболеваемости туберкулезом составляет ежегодно не менее 10% [Шилова М.В., 1999]. В структуре впервые заболевших преобладает туберкулез органов дыхания (у 78%). Основной формой является туберкулез внутригрудных лимфатических узлов. Частота бактериовыделения при патологии органов дыхания 3,3%. На этом фоне, тенденция распространения туберкулезного процесса у подростков приближается к таковой у взрослых и сопровождается преимущественным поражением легочной ткани в виде инфильтративных форм (у 80%).
Нельзя не учитывать и тот факт, что в последнее десятилетие проявления туберкулеза у взрослого населения значительно изменились. Так поданным Богадельниковой И. В. (1997) более чем у половины больных наблюдается острое течение с гектической температурой, выраженными изменениями в гемограмме периферической крови. Участились осложнения туберкулеза легких. Резко возросла массивность бактериовыделения и лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза к основным противотуберкулезным препаратам. Все это привело к снижению эффективности лечения и росту инвалидизации больных. Существенно увеличился риск рецидива заболевания — число больных с реактивизацией туберкулезного процесса, по данным Г.Б.Соколовой (1999), возросло на 24,4% и составляет 8,2 на 100 тыс. населения.
Таким образом, в общероссийских статистических показателях по туберкулезу у детей четко прослеживается тенденция ежегодного ухудшения эпидемиологической ситуации. В сложившейся ситуации первостепенное значение для борьбы с туберкулезом у детей имеет раннее выявление заболевания. Сразу же после постановки диагноза необходимо начинать лечение, основу которого составляет антибактериальная терапия. Современные особенности проявления туберкулеза обосновывают необходимость индивидуализированной химиотерапии больных детей и подростков с впервые выявленным туберкулезом с учетом проявлений туберкулезной инфекции, а также возрастных особенностей.
В течение последнего десятилетия в клинике детско-подросткового туберкулеза НИИ фтизиопульмонологии ММА им. И.М. Сеченова проведен ряд исследований посвященных вопросам химиотерапии детей и подростков, больных туберкулезом. Установлено, что из-за особенностей проявления туберкулезной инфекции в детско-подростковом возрасте методики лечения значительно отличаются от общепринятых режимов у взрослых. Прежде всего, это возрастные особенности, преимущественное поражение лимфатической системы, а также частые вирусные поражения печени у детей [Аксенова В.А., 2001]. Целью лечения детей и подростков, больных туберкулезом, является полное излечение без остаточных или с минимальными остаточными изменениями после перенесенного заболевания.
При проведении терапии детям важно использование полного комплекса лечебных мероприятий, включающего химиотерапевтические, патогенетические, хирургические и реабилитационные методы воздействия на организм ребенка, больного туберкулезом. Антибактериальная терапия, являющаяся основным методом лечения больных туберкулезом, должна проводиться на фоне хорошо организованного санаторно-диетического режима. Необходимо соблюдение этапности (фаз) применяемых схем антибактериальной терапии. На первом этапе при осложненных и распространенных формах туберкулеза обязательно пребывание в условиях стационара; малые и неосложненные формы заболевания могут лечиться амбулаторно или в специализированных санаториях. Место проведения второго этапа лечения решается индивидуально в зависимости от возраста ребенка, распространенности процесса. При этом необходимо применение стандартных схем антибактериальной терапии (протоколов лечения) и непосредственный контроль за лечением.
Несмотря на все разработанные методики и режимы химиотерапии, проблема лечения туберкулеза, как у взрослых, так и у детей и подростков до настоящего времени является актуальной и требует дальнейшего совершенствования [Радина Т.С., 2000]. История разработки методов лечения туберкулеза у детей и подростков шла параллельно разработкам методов химиотерапии взрослых, начиная со времени открытия в 1944 году бактериологом С.Ваксманом в США первого противотуберкулезного препарата стрептомицина. Далее вехами этого пути были:
- открытие новых противотуберкулезных препаратов
- разработка комбинаций противотуберкулезных препаратов при лечении больных (от 2х препаратов в 1950 г. до 4-5 препаратов — в 1968 г. и т.д.).
- разработка режимов лечения больных, включающих ежедневный прием препаратов, интенсивную, интермитирующую, краткосрочную, максимально переносимую и эффективную щадящаю химиотерапию с соблюдением различных этапов лечения.
- определение длительности лечения (от 2-З мес. в 1948 г. при монотерапии, до 12 мес. и более стандартной комбинированной терапии с 1963 г.).
Общепризнано, что основой лечения туберкулеза в детском возрасте является комплексная антибактериальная терапия. Все противотуберкулезные препараты делятся на синтетические химиопрепараты и антибиотики [Хоменко А.Г., 1996]. Действуют противотуберкулезные препараты в основном бактериостатически, т.е. задерживают рост и размножение микобактерий туберкулеза. Однако изониазид, рифампицин и стрептомицин оказывают и бактерицидный эффект. В основном он зависит от способа воздействия на микобактерии туберкулеза и от концентрации в зоне поражения [Дорожкова И.Р., 1985; Аксенова В.А., 1987 и др.]. Различия в механизме действия основных противотуберкулезных препаратов позволяет разделить их на несколько категорий. В России наиболее распространена клиническая классификация противотуберкулезных средств, рекомендуемая Международным союзом борьбы с туберкулезом и болезнями легких. Согласно данной классификации выделяют 3 группы препаратов. К первой группе относят наиболее эффективные — изониазид и рифампицин. Вторая группа включает препараты средней эфффективности: пиразинамид, стрептомицин, этамбутол, протионамид. Ктретьей группе отнесены менее эффективные препараты: ПАСК итибон. Перечень основных противотуберкулезных препаратов и возможные пути их введения представлены в таблице 20-1.
Таблица 20-1 Препараты, применяемые для химиотерапии туберкулеза
Название и условное обозначение | Суточная доза | Возможные пути введения | Примечания |
Изониазид Н | 10-15 мг/кг
до 1200 мг/сут детям раннего возраста 20-30 мг/кг |
внутрь,
внутримышечно, внутривенно, внутрикавернозно, эндобронхиально |
обязательно сочетать с приемом витамина В6 (пиридоксина) в суточной дозе 20-40 мг |
Рифампицин R | 10 мг/кг
450-900 мг/сут |
внутривенно,
внутримышечно, внутрикавернозно |
|
Микобутин (Рифобутин) Rb | 150-450 мг/сут | внутрь | * аналогичен рифампицину, но действует на устойчивые к нему штаммы микобактерий туберкулеза, более активен и имеет длительный период полувы ведения |
Пиразинамид Z | мг/кг
1500-2000 мг/сут |
внутрь | при хронической почечной недостаточности суточная доза снижается до 15 мг/кг |
Этамбутол Е | 20 мг/кг
1600-2400 мг/сут |
внутрь | противопоказан детям раннего возраста, при хронической почечной недостаточности суточная доза снижается до 15 мг/кг |
Стрептомицин S | 20 мг/кг
75-1000 мг/сут |
внутримышечно,
внутрикавернозно, эндобронхиально |
при хронической почечной недостаточности суточная доза снижается до 10 мг/кг |
Канамицин К | 20 мг/кг
75-1000 мг/сут |
внутримышечно | при хронической почечной недостаточности суточная доза снижается до 10 мг/кг |
Амикацин | 20 мг/кг
75-1000 мг/сут |
внутримышечно | при хронической почечной недостаточности суточная доза снижается до 10 мг/кг |
Протионамид Ра | 12,5 мг/кг
500-750 мг/сут |
внутрь | плохо всасывается при пониженной кислотности желудочного сока, ахилии |
Этионамид Еа | 12,5 мг/кг
500-750 мг/сут |
внутрь | |
Офлоусацин (таривид)F | 15 мг/кг
800-1000 мг/сут |
внутрь | * не допускается совместное применение с рифампицином |
Ломефлоксацин (максаквин) F | 12,5 мг/кг
800-1000 мг/сут |
внутрь | * не допускается совместное применение с рифампицином |
Метазид М | 30-40 мг/сут
1000 мг/сут |
внутрь | назначается при плохой переносимости изониазида |
Фтивазид R | 40 мг/сут
2500-3000 мг/сут |
внутрь | назначается при плохой переносимости изониазида |
ПАСК | 200 мг/кг
12000 мг/сут |
внутрь | |
Солютизон Slz | 5 мг/кг | эндобронхиально | только при туберкулезе бронхов, как
дополнительный препарат |
*- применяют только у детей старше 12 лет