Лекарственная терапия в неонатальной пульмонологии


Апноэ — это отсутствие потока газа в легких в течение 20 с и более в сочетании с брадикардией и цианозом или без них. Существует несколько видов апноэ. Центральное апноэ связано с незрелостью механизмов контроля со стороны стволовых структур мозга за передачей дыхательных импульсов и характеризуется отсутствием потока газа в легких при отсутствии дыхательных движений. Обструктивное апноэ, связанное с обструкцией верхних дыхательных путей, особенно на уровне глотки, чему способствует сгибание шеи и чрезмерная секреция слизистой оболочки носоглотки, характеризуется отсутствием потока газа в легких при сохранении дыхательных движений. Наконец, смешанное апноэ — комбинация обоих типов апноэ, составляющая до 15% всех случаев. Наиболее частой причиной апноэ является незрелость. Однако прежде всегда необходимо исключить следующие патологические причины апноэ:

  • инфекции, в частности сепсис, язвенно-некротический энтероколит;
  • поражения центральной нервной системы, в частности внутрижелудочковое и паренхиматозное кровоизлияние, повышение внутричерепного давления, судороги;
  • сердечно-сосудистая недостаточность;
  • метаболические нарушения (гипогликемия, гипокальциемия, гипонатриемия, ацидоз);
  • гипоксемия;
  • анемия;
  • гипотермия.

Разумеется, что в этих случаях все мероприятия должны быть направлены на лечение и коррекцию указанных факторов. Всем новорожденным массой тела при рождении менее 2500 г должен проводиться мониторинг сердцебиений, дыхания и насыщенности гемоглобина кислородом. При бледности, цианотичности, брадикардии и отсутствии дыхания необходимо провести тактильную стимуляцию, которая при отсутствии эффекта может быть дополнена отсасыванием слизи, ручной вентиляцией с помощью мешка Амбу, и ингаляцией кислорода. Не вдаваясь в подробности таких способов респираторной поддержки, как обеспечение постоянного положительного давления в дыхательных путях с помощью интраназальных канюль или назофарингеальной трубки и перемежающейся принудительной вентиляции легких, необходимо остановиться на фармакологической терапии. Наиболее часто для лечения апноэ используются метилксантины: теофиллин(1,3-диметилксантин) и кофеин (1,3,7-триметилксантин). Метилксантины, блокируя аденозиновые рецепторы, стимулируют респираторные нейроны, что в конечном итоге приводит к увеличению вентиляции.

Теофиллин применяется в дозе насыщения 6 мг/кг в/в или внутрь, поддерживающая доза составляет 6 мг/кг/сут через 6, 8 или 12 ч. Токсический уровень препарата в крови более 20 мкг/мл. Инфузию необходимо проводить медленно, как минимум в течение 20 минут. Быстрое внутривенное введение может привести к внезапной смерти от сердечной аритмии. В этом отношении предпочтительней выглядит кофеин, который менее токсичен, чем теофиллин, и имеет более длительный период полураспада. Кофеин-бензоат применяется в дозе насыщения 20 мг/кг внутривенно или внутрь, поддерживающая доза составляет 5 мг/кг/сут. Токсический уровень в крови более 30 мкг/мл.

Таким образом, в комплексном решении неонатальных пульмонологических проблем лекарственная терапия занимает значительное место. При этом следует признать, что фармакокинетика и фармакодинамика многих препаратов в неонатальной практике изучена недостаточно. Поэтому особенно важно с учетом общей направленности к гуманизации неонатальной медицинской помощи избегать полипрагмазии. Этому в большой мере будет способствовать разработка терапевтических стандартов и лекарственных формуляров для неонатологии, в том числе и для неонатальной пульмонологии.

В таблице 2-1 приведены препараты, которые часто используются в неонатальной пульмонологии.

Препараты, используемые в неонатальной пульмонологии
Название препарата Пути введения Доза Лекарственная форма
Кофеин-бензоат натрия Внутривенно, перорально Доза насыщения 10 мг/кг; поддерживающая доза 2,5-5 мг/кг Раствор 10% в ампулах
Теофиллин Внутривенно, перорально Доза насыщения 6 мг/кг; поддерживающая доза 6 мг/кг в 2-3 приема 2,4% раствор в ампулах для внутривенного введения
Фуросемид (лазикс) Внутривенно, внутримышечно, перорально Разовая по 1-2 мг/кг 1% до 6 мг/кг раствор в ампулах по 2 мл
Верошпирон (спиронолактон) Перорально 1 -3 мг/кг/сут
Изопротеринол (изадрин) Ингаляционно 0,1% аэрозоль через 4-6 ч (1:200р-рв2мл0,45% раствора хлористого натрия) Аэрозоль
Лейкинферон Ректально внутримышечно Разовая доза 40000 ME в свечах, 10000 ME внутримышечно через день Свечи

Раствор в ампулах

Виферон -1 Ректально Разовая доза 150000 ME 2 р в день Свечи
Виферон- 2 Ректально Разовая доза 500000 ME 2 р в день Свечи
Иммуноглобулин нормальный человека для внутривенного введения (Россия, Имбио) Внутривенно 400 мг/кг/сут, скорость введения в первые 15 мин 1 мл/кг/ч. При отсутствии анафилаксии скорость увеличивается до 2-3 мл/кг/ч для доношенных и 4-5 мл/кг/ч для недоношенных через день №3 Раствор для инфузий
Интраглобин Внутривенно 400 мг/кг/сут через день №3 Раствор для инфузий
Сандоглобулин Внутривенно 400 мг/кг/сут через день №3 Лиофилизированное сухое вещество для инфузий
Пентаглобин Внутривенно 5 мл/кг/сут ежедневно или через день №3 Раствор для инфузий
Цитотект Внутривенно 2 мл/кг/сут. через день №5 либо 4 мл/кг/сут ежедневно №3 Раствор для инфузий
Ампциллини Внутривенно, внутримышечно 100 мг/кг/сут Порошок в герметически укупоренных флаконах
Ампиокс Внутривенно, внутримышечно 200 мг/кг/сут Порошок в герметически укупоренных флаконах
Гентамицин Внутривенно, внутримышечно, перорально В инъекциях от 2,5 до 4% 5 мг/кг/сут; внутрь до 10 мг/кг/сут в 2 приема раствор в ампулах
Нетромицин Внутривенно, внутримышечно 6 мг/кг/сут Раствор во флаконах
Цефотаксим (клафоран) Внутривенно, внутримышечно 50-100 мг/кг/сут Сухое вещество для инъекций и инфузий во флаконах
Цефтазидим (фортум) Внутривенно,

внутримышечно

25-50 мг/кг/сут, в тяжелых случаях до 100 мг/кг/сут Сухое вещество для инъекций и инфузий во флаконах
Цефоперазон (цефобид) Внутривенно,внутримышечно 25-100 мг/кг/сут Сухое вещество для инъекций и инфузий во флаконах
Цефтриаксон (роцефин) Внутривенно, внутримышечно 20-50 мг/кг/сут, в тяжелых случаях до 100 мг/кг/сут Сухое вещество для инфузий
Карбенициллин Внутривенно, внутримышечно 250-400 мг/кг/сут Сухое вещество для инъекций и инфузий
Пиперациллин Внутривенно 100-200 мг/кг/сут Сухое вещество для инфузий
Ванкомицин Внутривенно 10-15 мг/кг каждые 8-12 ч Сухое вещество для инъекций во флаконе
Тиенам Внутривенно 60 мг/кг/сут в 4 приема Сухое вещество для инъекций
Флуконазол (дифлюкан) Внутривенно, перорально 10-15 мг/кг/сут Раствор для внутривенных инфузий
Амфотерицин В Внутривенно 150-200 ЕД/кг/сут Сухое вещество для приготовления раствора
Полимиксин Перорально 100000 ЕД/кг/сут в 4 приема Порошок во флаконах
Бифидум бактерии Перорально 5 доз 3 раза в день Лиофилизированное сухое вещество
Примадофилюс Перорально 1 чайная ложка во время еды Порошок
Хилаке Форт Перорально 15 капель перед кормлением 3 раза в день Капли
Целестон (бетаметазон) Внутривенно Новорожденным 0,1 мг/кг 2-4 раза Раствор для инъекций в ампулах
Дексаметазон Внутривенно Новорожденным 0,5 мг/кг/сут в 2 приема Раствор для инъекций в ампулах

* О препаратах сурфактанта см. в главе 3

Литература
  • Антонов А.Г., Байбарина Е.Н. Нарушения функции почек при критических состояниях у новорожденных и антибиотикотсрапия. // В кн. “Проблема инфекции в интенсивной терапии. Использование современных аминогликозндов”. Мат. симп. -М.- 1998. -С. 29-32.
  • Виферон. Руководство для врачей /под ред. В.В.Малиновской/. — М., “Инко-ТНК” -1998.-43 с.
  • Гомелла Т.Л., Каинитам М.Д. Неонатология. — М., “Медицина”, 1995.
  • Дементьева Г.М., Рюмина И.И. с соавт. Методы выхаживания и лечения глубоконедоношенных детей (масса тела при рождении до 1500 г). Метод, реком. М3 РФ, МНИИПиДХ, 2000.
  • Коровина Н.А., Заплатников А.Л., Анохин В.А. Руководство по использованию иммуноглобулинов для внутривенного введения в педиатрической практике. — М. “Посад”, 2000. — 43 с.
  • Коровина Н.А., Захарова И.Н., Заплатников А.Л. Клинические аспекты применения цефалоспориновых антибиотиков в педиатрической практике. — М., 2000. — 78 с.
  • Маркова И.В., Шабалов Н.П. Клиническая фармакология новорожденных. — Л., Медицина, 1984. — 287 с.
  • Принципы ведения новорожденных с респираторным дистресс-синдромом /под ред. Н.Н.Володина/. Метод, реком. — М., 1997. — 66 с.
  • Руководство по неонатологии Университета Айовы. — Издательство Университета Айовы (пер. с англ.). — 1997. — 184 с.
  • Самсыгина Г.А., Буслаева Г.Н., Корнюшин М.А. Кандидоз новорожденных и детей раннего возраста. Дифлюкан в лечении и профилактике кандидоза. // «Педиатрия”, Прил., М. 1996. — 40 с.
  • Marchal F. Neonatal apnea. In. “Neonatal Medicin” ed. Leo Stern and Paul Vert, USA, Masson Publishing. — 1986. — p. 409-427