Несахарный диабет — синдром абсолютной или относительной недостаточности антидиуретического гормона (АДГ), проявляющийся мочеизнурением, жаждой, компенсаторным потреблением большого количества жидкости.
Лечебная программа при несахарном диабете.
- Этиологическое лечение.
- Заместительная терапия препаратами АДГ.
- Лечение препаратами, стимулирующими секрецию и потенцирующими действие АДГ.
- Лечение нефрогенного несахарного диабета.
- Водный режим.
1. Этиологическое лечение
В ряде случаев возможно полное излечение несахарного диабета при устранении причины, вызвавшей его. Наиболее часто это удается, если несахарный диабет обусловлен поражением гипоталамо-гипофизарной зоны при острых инфекционно-воспалительных процессах. В этом случае назначается лечение антибиотиками, противовоспалительными средствами, производится дегидратация головного мозга (внутривенное введение 10 мл 40% раствора уротропина 1 раз в день в течение 5-6 дней, при этом проявляется и противовоспалительный эффект; 10 мл 40% раствора глюкозы 1 раз в день в течение 6-8 дней).
При гемобластозах проводится цитостатическая терапия, при опухолях гипоталамо-гипофизарной зоны — хирургическое или лучевое лечение, при туберкулезе — специфическая противотуберкулезная терапия, при сифилисе — противосифилитическое лечение.
После проведения этиологического лечения возможно восстановление секреции гипоталамусом антидиуретического гормона.
2. Заместительная терапия
Основным методом лечения несахарного диабета является заместительная терапия, так как этиологическое лечение возможно далеко не всегда или не всегда успешно. Кроме того, 60-70% всех форм несахарного диабета составляет идиопатическая форма, при которой этиология заболевания остается неизвестной.
В заместительной терапии несахарного диабета применяются следующие препараты.
Адиурекрин — лиофилизированный порошок задней доли гипофиза крупного рогатого скота, который применяется интраназально (порошок вдыхается). Вдыхание 0.03-0.05 г адиурекрина вызывает антидиуретический эффект через 15-20 мин, который продолжается 6-8 ч. 2-3-кратное вдыхание препарата в течение суток уменьшает суточный диурез до 1.5-3 л, устраняет жажду. При воспалительных заболеваниях слизистой оболочки носа всасывание адиурекрина нарушается и эффективность его снижается. Внутрь адиурекрин не применяется, так как разрушается ферментами ЖКТ. В некоторых случаях возможны аллергические реакции при вдыхании адиурекрина. Иногда препарат применяется в виде мази, но в этом случае его эффективность невелика.
Адиурекрин применяется также в виде раствора, содержащего 20 ЕД в 1 мл (1 ЕД соответствует 1 мг лиофилизированного адиурекрина). Разовая доза для взрослых составляет 2-3 капли (4-6 ЕД), препарат закапывают в нос 2-3 раза в день. Суточная доза не должна превышать 10 капель (20 ЕД).
При лечении раствором адиурекрина возможны раздражение слизистой оболочки носа и полости рта, повышение АД. Противопоказан раствор адиурекрина при артериальной гипертензии.
Препарат выпускается по 5 мл во флаконах с пластмассовой пробкой-пипеткой для капельного дозирования.
Адиуретин СД (десмопрессин, дизурин, минурин) — синтетический аналог вазопрессина — 1-дезамино-8 D-аргининвазопрессин. Обладает свойством вазопрессина — антидиуретического гормона, выпускается в виде 0.01% раствора (в 1 мл содержится 0.1 мг препарата) во флаконах по 5 мл с пробками-капельницами.
Препарат закапывается в полость носа по 1-4 капли 2-3 раза в день. По клинической эффективности и переносимости адиуретин превосходит адиурекрин. Следует использовать минимальные эффективные дозы, так как передозировка препарата вызывает задержку жидкости и гипонатриемию.
Демопрессин-ацетат — аналог вазопрессина с пролонгированным действием, его закапывают в нос по 5-10 мкг 1-2 раза в сутки. Этот препарат считается лучшим среди всех препаратов антидиуретического гормона.
Применяются также водные растворы вазопрессина, которые вводятся парентерально.
При отсутствии вышеназванных препаратов можно применить в течение непродолжительного времени питуитрин для инъекций — гормональный препарат, получаемый из задней доли гипофиза крупного рогатого скота и свиней. Основными компонентами препарата являются окситоцин (вызывает сокращение матки) и вазопрессин — антидиуретический гормон (участвует в регулировании постоянного осмотического давления крови, вызывает увеличение реабсорбции воды в дистальных канальцах почек, суживает капилляры, повышает АД). Выпускается в ампулах по 1 мл, содержащих 5 ЕД. Назначается при несахарном диабете по 1 мл (5 ЕД) 2-3 раза в день. Препарат часто вызывает аллергические реакции, возможны симптомы передозировки (головные боли, боли в животе, понос, отеки). Противопоказаниями являются выраженный атеросклероз, гипертоническая болезнь, миокардит.
Заместительная терапия препаратами антидиуретического гормона эффективна при абсолютной недостаточности АДГ (при центральном гипоталамо-гипофизарном несахарном диабете).
Назначается заместительная терапия сразу после установления диагноза заболевания, и при отсутствии эффекта от этиологического лечения или невозможности его проведения препараты антидиуретического гормона применяются пожизненно.
3. Лечение препаратами, стимулирующими секрецию и потенцирующими действие АДГ
Препараты этой группы эффективны при сохраненной, но сниженной секреции АДГ. Назначение этих средств приводит к некоторому повышению секреции АДГ и, кроме того, потенцированию его действия (т.е. повышению чувствительности канальцев почек к действию АДГ).
Хлорпропамид — пероральное гипогликемизирующее средство (см. гл. “Лечение сахарного диабета”). Препарат применяется внутрь по 0.125-0.25 г 1-2 раза в день, особенно при сочетании несахарного и сахарного диабета. Терапевтический эффект проявляется после 3-4 дней лечения. В связи с тем, что хлорпропамид может вызвать гипогликемию, лечение следует проводить под контролем гликемии натощак и в течение дня.
При нефрогенной форме несахарного диабета хлорпропамид неэффективен.
Карбамазепин (тегретол) — производное иминостильбена, обладает противосудорожным (противоэпилептическим), умеренным антидепрессантным (тимолептическим) и нормотимическим действием. Эффективен также при несахарном диабете. Для лечения несахарного диабета назначается в дозе 200 мг 2-3 раза в день. Переносимость препарата хорошая, но иногда возможны тошнота, головная боль, сонливость, аллергические реакции, лейкопения, тромбоцитопения.
Можно сочетать карбамазепин с хлорпропамидом, что позволяет уменьшить дозы препаратов и их побочные эффекты.
Мисклерон (клофибрат) — антиатерогенный препарат, уменьшает синтез триглицеридов, холестерина, атерогенных липопротеинов. Наряду с этим проявляет терапевтический эффект при несахарном диабете. Назначается в капсулах по 0.025 г по 2 капсулы 2-З раза в день. Как и хлорпропамид, карбамазепин неэффективен при нефрогенном несахарном диабете.
Таким образом, препараты, стимулирующие действие АДГ, эффективны при сохраненной, но сниженной его секреции (при центральном гипоталамо-гипофизарном несахарном диабете) и неэффективны при периферической форме заболевания.
4. Лечение нефрогенной формы несахарного диабета
Нефрогенный несахарный диабет характеризуется снижением или отсутствием чувствительности рецепторов почечных канальцев к антидиуретическому гормону, при этой форме заболевания сохраняется нормальная секреция гормона.
Вышеизложенные методы лечения несахарного диабета при этой форме заболевания неэффективны.
При нефрогенной форме несахарного диабета рекомендуются следующие лекарственные средства.
Мочегонные средства тиазидовой группы — вызывают парадоксальный эффект при несахарном диабете. Они снижают клубочковую фильтрацию и экскрецию натрия, уменьшают количество выделяемой мочи на 50-60%. Механизм положительного терапевтического действия этой группы средств при несахарном диабете окончательно неизвестен. Возможно, снижение диуреза при лечении тиазидовыми мочегонными средствами связано с уменьшением поступления фильтрата в разводящие сегменты нефрона и ростом осмотического давления в сосочках почек, усилением реабсорбции воды в дистальных канальцах.
Наиболее часто применяется гипотиазид в суточной дозе 25-100 мг. Эффект гипотиазида наблюдается не у всех больных, со временем ослабевает, но усиливается при ограничении в диете поваренной соли, а также при сочетании с анаболическими средствами (неробол по 0.005 г 2 раза в сутки).
При лечении гипотиазидом возможны снижение АД крови и развитие гипокалиемии.
Диметилхлортетрациклин — снижает диурез при несахарном диабете, механизм антидиуретического действия неизвестен.
5. Водный режим
Больному несахарным диабетом рекомендуется свободный водный режим. Ограничение количества употребляемой жидкости приводит к выраженному обезвоживанию организма (в связи с продолжающимся обильным диурезом) и резкому ухудшению состояния больного.