Гипофизарный нанизм (гипофизарная карликовость) — резкое отставание в росте и физическом развитии с абсолютным дефицитом гормона роста вследствие нарушения его биосинтеза при патологии гипофиза или вследствие нарушения гипоталамической регуляции функции гипофиза.
Лечебная программа при гипофизарном нанизме.
- Общеукрепляющая терапия.
- Лечение гормоном роста.
- Лечение анаболическими стероидными препаратами.
- Коррекция полового развития в пубертатном периоде и заместительная терапия половыми гормонами в постпубертатном периоде.
- Заместительная терапия тиреоидными препаратами при гипотиреозе.
1. Общеукрепляющая терапия
Комплексная общеукрепляющая терапия назначается всем больным гипофизарным нанизмом и включает полноценное питание с достаточной энергетической ценностью, ежедневным употреблением нормального количества белков (мяса, рыбы и других белоксодержащих продуктов), овощей и фруктов. Следует обеспечить рацион достаточным содержанием витаминов, кальция, фосфора. Все указанные компоненты используются организмом в процессе роста под влиянием лечения соматотропином и анаболическими средствами (см. ниже). Необходимо также создать благоприятное психоэмоциональное окружение, организовать полноценный отдых, труд и учебу в соответствии с физическим развитием.
2. Лечение гормоном роста
Основным методом лечения гипофизарного нанизма является лечение соматотропным гормоном. Активным является только соматотропин человека и приматов. В настоящее время соматотропный гормон получен методом генной инженерии (хуматрон, сайзен). При отсутствии этих препаратов используют соматотропин, полученный из гипофизов людей, умерших от неинфекционных и неопухолевых заболеваний.
Эффективность лечения соматотропином зависит от возраста больного к началу лечения. Дети более младшего возраста, имеющие более выраженную задержку костного созревания, больший дефицит роста для данного хронологического возраста, лучше поддаются лечению соматотропином.
Метод ежедневных инъекций соматотропина более эффективен, чем введение препарата 2-3 раза в неделю.
Человеческий соматотропный гормон, полученный методом генной инженерии (генотропин или сайзен), применяется следующим образом. В допубертатном периоде доза соматотропина составляет 0.5 МЕ/кг в неделю, в постпубертатном периоде — 1 МЕ/кг в неделю. Указанная недельная доза препарата распределяется на 7 инъекций (по одной инъекции ежедневно).
Согласно рекомендациям фирмы KabL, производящей генотропин, применяется доза 0,5-0.7 МЕ/кг в неделю, распределенная на 6-7 подкожных инъекций. Места инъекций следует чередовать для профилактики образования липоатрофий.
Так как пик секреции гормона роста в норме приходится на ночные часы, с тем, чтобы имитировать физиологическую секрецию гормона, инъекции лучше делать перед сном.
Лечение соматотропином проводится длительно, многие месяцы и годы, пока не будут исчерпаны возможности роста.
Прежде, когда применялся гормон роста, полученный из человеческих трупных гипофизов, длительность лечения составляла около 2 лет в связи с появлением антител к гормону роста и постепенным снижением эффекта.
Проводить лечение соматотропином можно в любом возрасте, если только не закрыты зоны роста.
3. Лечение анаболическими стероидными препаратами
Анаболические стероидные препараты усиливают синтез белка, повышают уровень эндогенного соматотропина и тем самым стимулируют рост.
Лечение рекомендуется начинать с минимальных эффективных доз и постепенно повышать. Рекомендуемые дозы наиболее распространенных препаратов следующие:
- неробол (метандростенолон, дианабол) — перорально по 0.1-0.15 мг/кг в сутки;
- нероболил (дураболил) — внутримышечно 1 мг/кг в месяц; месячная доза вводится за 2-3 приема с интервалами 10-15 дней;
- ретаболил (дека-дураболил) — внутримышечно 1 мг/кг в месяц; месячная доза вводится за 2-3 приема с интервалами 10-15 дней.
Лечение проводится курсами в течение 2-3 месяцев с перерывами 2-3 недели. При привыкании возможны более длительные перерывы (до 4-6 месяцев).
Целесообразно начинать лечение сразу после, установления диагноза, обычно в возрасте 5-7 лет. Лечение проводится в течение нескольких лет. Лучший эффект наблюдается у больных в возрасте до 16-18 лет и костном возрасте, не превышающем 14 лет.
Указанные дозы препаратов не оказывают влияния на состояние половых органов и не стимулируют закрытие зон роста.
Побочные эффекты развиваются при увеличении доз или при повышенной чувствительности к ним:
- признаки вирилизации (девочки должны постоянно наблюдаться гинекологом); при появлении признаков вирилизации дозы уменьшаются или даже препараты отменяются вообще; при лечении препаратами продленного действия вирилизация наблюдается значительно реже;
- явления холестаза, сопровождающиеся интенсивным кожным зудом и желтухой;
- аллергические реакции.
Лечение анаболическими стероидными препаратами продолжается длительно, в течение многих лет, пока сохраняется их ростовой эффект и остаются открытыми зоны роста (до 16-18 лет и даже дольше).
4. Коррекция полового развития в пубертатном периоде и заместительная терапия половыми гормонами в постпубертатном периоде
Коррекцию полового развития у мальчиков начинают в позднем пубертатном периоде (не ранее 15-16 лет, иногда позже), обычно тогда, когда практически исчерпаны возможности стимуляции роста. Раннее начало лечения с целью стимуляции полового развития может вызвать преждевременное закрытие зон роста.
Мальчикам назначается хорионический гонадотропин (профази). Препарат стимулирует клетки Лейдига, увеличивает секрецию тестостерона, что ускоряет половое развитие и стимулирует рост (за счет анаболического влияния самого тестостерона). Применяется препарат внутримышечно по 1000-1500 ЕД 1-2 раза в неделю в течение 2 месяцев, 2-3 курса в год.
Девочкам старше 16 лет проводят лечение малыми дозами эстрогенов для имитации нормального полового цикла. Лечение проводят в течение 3 недель каждого месяца с последующим перерывом. Во вторую фазу цикла с 3-й недели назначается хорионический гонадотропин в дозе 1000-1500 ЕД 3-5 раза в неделю или препараты гестагенного действия (прегнин, прогестерон).
Только после закрытия зон роста начинается заместительная терапия половыми гормонами. Это обеспечивает половое развитие, близкое к нормальному, формирование вторичных половых признаков, удовлетворительные половые способности.
Лицам мужского пола рекомендуется лечение препаратами тестостерона продленного действия (сустанон-250, омнадрен-250 по 1 мл внутримышечно 1 раза в месяц; тестэнат по 100 мг 1 раз в 10 дней).
Лицам женского пола назначается циклическая эстроген-прогестероновая терапия. Лечение проводится под наблюдением гинеколога до наступления климакса.
5. Заместительная терапия тиреоидными препаратами при вторичном гипотиреозе
Нередко у больных гипофизарным нанизмом имеет место дефицит тиреотропной функции гипофиза, что приводит к развитию вторичного гипотиреоза. Чрезвычайно важно своевременно выявить его и назначить заместительную терапию тиреоидными препаратами (тироксин, тиреотом), так как недостаток тиреоидных гормонов снижает терапевтическую эффективность соматотропина.
6. Диспансеризация
Больные гипофизарным нанизмом находятся на диспансерном учете у врача-эндокринолога пожизненно. В периоде активного лечения больные наблюдаются и осматриваются врачом каждые 2-3 месяца, при поддерживающей терапии — каждые 6-12 месяцев. Лечение целесообразно проводить под контролем содержания соматотропина в крови. Один раз в год больной осматривается невропатологом, офтальмологом, девушки — гинекологом.