Использование сурфактантзамещающих препаратов у новорожденных


Куросурф (Chiesi Farmaceutici SPA, Parma, Italy) — натуральный сурфактант, выделенный из легких свиньи, прошедший очистку посредством жидкостно-гелевой хроматографии, содержащий только полярные липиды (в основном фосфолипиды) и эссенциальные гидрофобные протеины SP-B и SP-C. В его состав не включены экзогенные вещества, поскольку для оптимального действия препарата не требуется синтетических добавок. Проведенные исследования позволили с высокой точностью определить структуру и состав апопротеинов SP-B, SP-C в составе куросурфа и подтвердили, что протеины представлены в препарате в активной форме [Wiseman L. R., Bryson Н.М., 1994].

Вирусологическая и бактериологическая безопасность конечного продукта доказаны в in vivo и in vitro исследованиях. Конечный продукт характеризуется крайне быстрой адсорбцией, после болюсного введения куросурфа происходит быстрое формирование устойчивого монослоя сурфактанта и типичное улучшение параметров оксигенации у новорожденных в первые 5 мин на фоне терапии. Препарат выпускается во флаконах из прозрачного желтого стекла, снабженных пробкой из хлорбутила, алюминиевым ободом и пластиковым колпачком. Один флакон (1,5 мл) содержит: 120 мг активного ингредиента (фосфолипидной фракции, выделенной из легких свиньи) и индифферентные составные части (хлорид натрия — 13,5 мг и вода для инъекций 1,5 мл). Стерильная суспензия для интратрахеального введения в монодозных флаконах по 3 мл. Препарат должен хранится в прохладном темном месте, при температуре +2-8″С, до момента использования. Срок годности — 12 месяцев. После первой аспирации не используйте оставшийся во флаконе препарат вторично. Подогретые перед употреблением флаконы не следует помещать обратно в холодильник.

Применение куросурфа показано для лечения респираторного дистресс синдрома у новорожденных детей с массой тела более 700г. В качестве начальной разовой дозы рекомендуется использовать 100-200 мг/кг(1,25-2,5 мл/кг). Возможно применение одной или двух дополнительных полудоз по 100 мг/кг с интервалом, по меньшей мере 12 ч. у детей, находящихся на ИВЛ в соответствии с их клиническим статусом. Максимальная общая дозировка препарата составляет 300-400 мг/кг. Рекомендуется начинать лечение как можно раньше после диагностики респираторного дистресс-синдрома. Перед употреблением флакон необходимо нагреть до 37°С, например, поместив его в инкубатор на 1 ч или в термостат на 3 мин, затем осторожно перевернуть вверх дном, избегая встряхивания, с целью получения однородной суспензии. Суспензия набирается из флакона в шприц стерильной иглой. Первоначальная доза вводится следующим образом: необходимо отсоединить пациента от аппарата искусственной вентиляции, ввести 1,25-2,5 мл/кг суспензии, болюсно, непосредственно в нижнюю часть трахеи через эндотрахеальную трубку. В течение одной-двух минут провести ручную вентиляцию легких мешком Амбу и затем подсоединить больного к аппарату искусственной вентиляции, сохранив аналогичные респираторные параметры, что и до применения препарата.

Альтернативно, для селективного распределения куросурфа в каждое из легких вводят одна за другой через 1 мин две полудозы (1,25 мл/кг) непосредственно в трахею, при этом ребенок повернут на бок для лучшего распределения сурфактанта в соответствующем легком. После каждого введения проводится ручная вентиляция (втечение 1 мин) с величиной фракции вдыхаемого кислорода равной показателю на аппарате. При необходимости применение последующих доз проводится по аналогичной схеме. В результате применения куросурфа возможно быстрое увеличение легочной податливости (растяжимости), требующей немедленной перенастройки показателей вентиляции в соответствии с клиническим статусом и газовым анализом крови.

Восстановление вентиляции альвеол может способствовать быстрому увеличению концентрации кислорода в артериальном русле; отсюда мероприятия, способствующие увеличению концентрации выдыхаемого кислорода, позволят избежать гипероксемии. В целях поддержания необходимых значений оксигенации крови в дополнение к периодическому анализу газов крови, рекомендуется проводить постоянный мониторинг показателей РаО2 в тканях или сатурации кислородом. Каких-либо специфических противопоказаний к применению куросурфа не установлено. Куросурф следует применять только в клинических условиях врачами, имеющими опыт лечения и реанимации недоношенных детей. Необходимы адекватные возможности для вентиляции и мониторинга детей. Общее состояние ребенка должно быть стабильным. Рекомендуется также коррекция ацидоза, гипотонии, анемии, гипогликемии и гипотермии.

Взаимодействие с другими медикаментами и другие формы взаимодействия не установлены. Применение сурфактанта значительно снижает тяжесть течения респираторного дистресс-синдрома. Клиническая эффективность куросурфа была доказана в рандомизированных исследованиях, выполненных под эгидой Европейской мультицентровой исследовательской группы (Collaborative European Multi Centre Study Group) в 1998 году. Это исследование 3500 недоношенных до настоящего времени считается фундаментальным трудом по лечению респираторного дистресс-синдрома у новорожденных. Терапия куросурфом приводит к статистически значимому снижению уровня смертности (с 51% до 31%, р<0,05), частоты развития пневмоторакса (18% против 35% в контрольной группе, р<0,05) и интерстициальной эмфиземы (23% против 39% в контрольной группе, р<0,05). Соотношение выживших новорожденных, не имевших бронхолегочной дисплазии, в терапевтической группе более, чем в два раза превышало данный параметр в контрольной группе (55% против 26%, р<0,01) [Wiseman L. R., Bryson Н.М., 1994; Speer С.Petal., 1995]. Таким образом, сурфактантзамещающие препараты являются важной составляющей интенсивной терапии при респираторном дистресс-синдроме у новорожденных детей.

Литература

  1. Гребенников В.А., Миленин О.Б., Рюмина И.И. Респираторный дистресс-синдром у новорожденных. Заместительная терапия синтетическим сурфактантом EXOSURF NEONATAL. Вестник Медицины. — 1995. — 136 с.
  2. Принципы ведения новорожденных с респираторным дистресс-синдромом /под ред. Н.Н.Володина/ Метод, реком. — М. — 1997. — 66 с.
  3. Розенберг О.А., Данилов Л.Н., Волчков В.А. и др. Фармакологические свойства и терапевтическая активность отечественных препаратов легочного сурфактанта. // Бюлл. оксперим. биол. и мед. — 1998. — Т. 126. — №10. — С. 455-458.
  4. Шаламов В.Ю., Веселова Н.Б., Миленин О Б. и др. Эффективность отечественного сурфактанта из амниотической жидкости человека — Сурфактант — НТ. в комплексе интенсивной терапии новорожденных с РДС. // Росс, вести, перинатол. и педиатрии. — 1999. — Т.44. — №4. — С. 29-34.
  5. Brown E.S. Isolation and assay of dipalmityl lecitin in lung extract // Am. J. of Physiol. -1964.-V. 207. P.402-406.
  6. Clements J.A. Surface tension of lung extracts // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. — 1957. — V. 95. -P. 170.
  7. Clements J.A., Platzkcr А.С., Tierney D.F. Assessment of the risk of respiratory distress syndrome by a more rapid new for surfactant in the amniotic fluid // N. Engl. J. Med. -1972.-V. 286.-P. 1077.
  8. Gruenwald P. Surface tension as factor in the resistence of neonatal lungs to aeration // Am.J.Obstet.Gynecol. — 1947. — V. 53. — P. 996.
  9. Haagsman H.P., van Gold L.M.G. Syntesis and assembly of lung surfactant // Annu.Rev.Physiol. — 1991-V.53. — P. 441-461.
  10. Fujiwara T, Chida S., Watabe Y. Artificial surfactant therapy in hialine membrane disease // Lancet. — 1980. -N 1. — P. 55.
  11. King R.J., Clements J.A. Surface active material from dog lung. 2.Composition and physiological correlations // Am. J.Physiol. — 1972. — V. 223. — P. 715.
  12. Pattle R.E. Properties, function and origin of the alveolar lining layer // Nature. — 1955. -V. 175.-P. 1125.
  13. Speer C.P., Gefeller O., Groneck P. Randomised clinical trial of two treatment regiments of natural surfactant preparations in neonatal respiratory distress syndrome // Arch. dis. child. — 1995. -V. 72. — P.8-13
  14. The exosurf neonatal treatment IND Investigators’ meeting. Ed. W.A.Long, H.H.Tilson. -Adis International Inc. Langhorne, Pencylvania, 1992.
  15. Wiseman L. R., Bryson H.M. Porcine-Derived Lung Surfactant. A review of the Therapeutic Efficacy and Clinical Tolerability of a Natural Surfactant Preparation (Curosurf) in Neonatal Respiratory Distress Syndrome. //Drugs. 1994. — V.48. — N 3.