Под термином дистиреоз, предложенным в 1973 г. А. И. Белкиным, следует понимать мозаичность представленности в клинической картине симптомов как гипертиреоза, так и гипотиреоза. Установлено, что уровень нарушений обмена гормонов щитовидной железы или дистиреоза у психически больных выше, чем в общей популяции, где он встречается с частотой до 6%. Кроме того, частота встречаемости дистериоза у больных шизофренией с наследственной отягощенностью по заболеваниям щитовидной железы значительно выше, чем у пациентов без таковой патологии.

Преобладание одной или более тиреоидных дисфункций у психически больных, по данным литературы, ранжируется от 6 до 49% (Белкин А. И., Лакуста В. Н., 1983; Таллер М. Б., 1986; O’Connor D., Gwirtsman Н., Loosen Р.Т., 2003; Горобец Л. Н., 2007; Горобец Л. Н., Буланов В. С. с соавт., 2010). По данным Reiser L.W. (1984) (цит. по Горобец Л. Н., 2007), проявления дистиреоза при терапии типичными нейролептиками у женщин встречается в 7 раз чаще, чем у мужчин. Причем, если у женщин дисфункция щитовидной железы чаще предшествует психическому заболеванию, то у мужчин она возникает после манифестации шизофреничекого процесса (цит. по Горобец Л. Н., 2007). Клиническими проявлениями гипертиреоза являются повышенная раздражительность, нервозность, потливость, плохая переносимость повышенной температуры окружающей среды, сердцебиение, повышенный аппетит и, несмотря на это, похудание, диарея, боли в области сердца колющего или сжимающего характера. Клиническими симптомами гипотиреоза являются повышенная утомляемость, слабость, брадикардия, снижение памяти, сонливость, боли в мышцах, зябкость, запоры, кровоточивость десен, снижение аппетита и разрушение зубной эмали. Характерна сухость кожи с гиперкератозом в области локтевых и коленных суставов, ломкость волос. Пальпация щитовидной железы в ряде случаев обнаруживает ее увеличение до 1-2 степени при сохранении подвижности и эластичности.

Для установления (верификации) диагноза дистиреоза помимо наличия вышеперечисленных клинических симптомов необходимо исследование уровней гормонов тиреоидной оси (тиреотропного гормона — ТТГ и свободного тироксина — Т4 св.).

На основании данных исследований Белкина А. И. с соавт. (1983), а также собственных исследований (Горобец Л. Н., 2007) были разработаны рекомендации по стандартизации мониторинга проявлений дистиреоза, представленные в таблице 14.

Выявление коморбидных заболеваний щитовидной железы у больных шизофренией позволит значительно снизить риск развития сердечной аритмии, злокачественного нейролептического синдрома и тяжелых дистонических реакций при проведении антипсихотической и длительной противорецидивной ПФТ (Белкин А. И., Лакуста В. Н., 1983; Горобец Л. Н., Буланов В. С. с соавт., 2010). Кроме того, предложенный клинико-диагностический подход позволит провести дифференциальную диагностику между функциональными (преходящими) изменениями состояния тиреоидной оси, скрытым гипотиреозом и постпсихотическими депрессиями и выбрать соответствующую терапевтическую тактику.

В тех случаях, когда уровень Т4 св. в сыворотке крови остается пониженным в течение 2-3 месяцев по окончании купирующей терапии, рекомендовано назначение расширенного (включающего УЗИ и консультацию эндокринолога) обследования больного и в случае установления органного гипотиреоза — назначение заместительной гормональной терапии. При отсутствии изменений уровня тиреоидных гормонов и таких клинических проявлений, как заторможенность, быстрая утомляемость и др., т.е. подтверждения наличия постпсихотической депрессии,-оправдано присоединение к терапии антидепрессантов.

Заключение

Таким образом, разработка проблемы диагностики, коррекции и профилактики НЭД у больных шизофренией при нейролептической терапии является весьма актуальной для современной психофармакотерапии. Многие вопросы, связанные, в основном, с уточнением эндокринотропного спектра АА, выбором корректоров, разработкой современных стандартов диагностики и коррекции НЭД требуют проведения дальнейших репрезентативных исследований. Вместе с тем, своевременное выявление НЭД, проведение диагностических и при необходимости коррекционных мероприятий, а также выбор оптимальной терапевтической тактики (первичный выбор антипсихотика, снижение дозы препарата, замена антипсихотика, учет факторов риска и т. п.) позволяет повысить эффективность терапии, комплаентность и качество жизни больных.

Литература

1. Аведисова А. С., Ахапкин R В. Проблемы клинической оценки переносимости терапии психотропными препаратами//Психиатрия и психофармакотерапия. Журнал им. П. Б. Ганнушкина. — 2005. — Mb 1, том 7. — с. 17-20.
2. Аведисова А. С., Ястребов Д. В., Бородин В. И., Дашкина Г. К. Мотивы отказа больных шизофренией от длительной антипсихотической терапии//Психиатрия и психофармакотерапия. Журнал им. П. Б. Ганнушкина. — 2009. — Mb 2, том 11. — с. 6-13.
3. Белкин А. И., Лакуста В. Н. Биологическая терапия психических заболеваний. -Кишинев. — 1983.- С. 216.
4. Буланов В. С., Горобец Л. Н. Коррекция побочных эффектов рисперидона при противорецидивной терапии фазнопротекающих эндогенных психозов. Новые достижения в терапии психических заболеваний. Под ред. проф. С. Н. Мосолова. М.: ЗАО «Издательство БИНОМ», 2002; с. 180-8.
5. Горобец Л. Н., Нейроэндокринные дисфункции и нейролептическая терапия. — М.: ИД «Медпрактика-М», 2007.-312 с.
6. Горобец Л. Н., Буланов В. С., Литвинов А. В., Василенко Л. М. Практические рекомендации по диагностике, коррекции и профилактике нейроэндокринных дисфункций у психически больных в процессе нейролептической терапии. М., ИД «Медпрактика М», 2010. — 32 с.
7. Горобец Л. Н., Буланов В. С. Место карбеголина (достинекса) в корректирующей терапии синдрома нейролептической гиперпролактинемии//Психиатрия и психофармакотерапия (журнал имени П. Б. Ганнушкина). — 2010. — Том 12, Mb 3. — с. 28-32.
8. Дзеранова Л. К. Синдром гиперпролактинемии, успехи медикаментозной тера-пии/Нейроэндокринология (под ред. Маровой Е. И.). — 1999. — с. 201-241.
9. Дзеранова Л. К., Бармина И. И. Особенности диагностики и лечения гиперпролактинемического синдрома. Эффективная фармакотерапия в эндокринологии, 2009; (1) 10-17.
10. Жислин С. Г. К вопросу о роли эндокринного фактора в клинике шизофрении и психозов позднего возраста//В сб. «Проблемы психиатрии». — Т. 2.- М.- 1962.-е. 3-19.
11. Иванов М.В., Мазо Г.Э., Шипилин М.Ю. Исследование уровня пролактина в плазме крови при монотерапии сероквелем у больных шизофренией/Психиатрические аспекты общемедицинской практики. Сборник тезисов научной конференции с международным участием.-2005.-с. 117-118.
12. Калинченко С. Ю. Шаг вперед в лечении гиперпролактинемии. Избранные лекции. М.: Изд-во «Практическая медицина». — 2010; 1-94.
13. Мазо Г. Э. Перспективы развития эндокринологической психиатрии/Сборник научных трудов «Современные достижения в диагностике и лечении эндогенных расстройств». — СПб: 2008.-С. 210-224.
14. Морозов П. В. Приверженность терапии: взгляд из Европы и позиция отечественных психиатров//Психиатрия и психофармакотерапия. Журнал им. П.Б. Ганнушкина. — 2010.-№5, том 12.-С. 28-29.
15. Мосолов С. Н. Современный этап развития психофармакотерапии/В сб. «Новые достижения терапии психических заболеваний». — М. — 2002. — С. 21-37.
16. Психонейроэндокринология. Под ред. П.Д. Шабанова, Н. С. Сапронова. СПб.: Информнавигатор, 2010. — 984 с.
17. Таллер М.Б., Психофармакотерапия и морфоконституциональная предиспозиция в генезе эндокринных расстройств больных шизофренией: Дисс…. канд. мед. наук. — М. -1986.- 168 с.
18. ADA/APA/AACE/NAASO. 2004. Consensus development conference on antipsychotic drugs and obesity and diabetes. American Diabetes Association, American Psychiatric Association. American Association of Clinical Endocrinologists, North American Association for the study of Obesity. — Diabetes Care. — 2004. Vol. 27.- P. 596-601.
19. Allison D.B., Fontaine K. R., Heo M., Mentor J. L., Cappelleri J. C., Chandler L. P., Weiden P.J., Cheskin L.J. The distribution of body mass index among individuals with and without schizophrenia//J. Clin. Psychiatry. 1999. Vol. 60, p. 215-220.
20. Baptista, T. Body weight gain induced by antipsychotic drugs: mechanisms and management. Acta Psychiatr Scand. 1999, Vol. 100, p.3-16.
21. Blin, O., Micallef, J. Antipsychotic-associated weight gain and clinical outcome parameters//J. Clin. Psychiatry, 2001, Vol. 62, p.11-21.
22. Casey D. E. Side effect profiles of new antipsychotic agents//J. Clin. Psychiatry, 1997, Vol. 57, Suppl. 10, p.55-62.
23. Cavallaro R, Cocchi F, Angelone SM et al. Cabergoline treatment of risperidone-induced hyperprolactinemia: a pilot study//J. Clin. Psychiatry, 2004, Vol. 65, № 2, p.187-190.
24. Citrome L. Current guidelines and their recommendations for prolactin monitoring in psychosis//J Psychopharmacol., 2008, Vol. 22, p.90.
25. Compton M. T., Miller A. H. Antipsychotic-induced hyperprolactinemia and sexual dysfunction//Psychopharmacol. Bull., 2002, Vol. 36, N. 1. (Winter), p.143-164.
26. David S. R., Taylor С. C., Kinon B.J. et al. The effects of olanzapine, risperidone, and haloperidol on plasma prolactin levels in patients with schizophrenia//Clin Ther., 2000, Vol. 22, p.1085-1096.
27. De Rosa M, Zarrilli S, Vitale G et al. Six Months of Treatment with Cabergoline Restores Sexual Potency in Hyperprolactinemic Males: An Open Longitudinal Study Monitoring Nocturnal Penile Tumescence//Clin Endocrinol Metab, 2003, Vol. 89, № 2, p.621-625.
28. Di Sarno A, Landi ML, Cappabianca P et al. Resistance to cabergoline as compared with bromocriptine in hyperprolactinemia: prevalence, clinical definition, and therapeutic strategy//Clin Endocrin Metab, 2001, Vol. 86, № 6, p.5256-5261.
29. Eder U., Mangweth B., Ebenbichler C. et al. Association of olanzapine-induced weight gain with an increase in body fat//Am. J. Psychiatry, 2001, Vol. 158, p.1719-1722.
30. Fleischhacker W.W, Hofer A., Hummer M. Managing Schizophrenia: The Compliance Challenge. Second edition, 2008, p. 50.
31. Gillam MP, Middler S, Freed DJ et al. The novel use of very high doses of cabergoline and a combination of testosterone and an aromatase inhibitor in the treatment of a giant prolactinoma//J. Clin. Endocrinol Metab, 2002, Vol. 87, № 10.
32. Goffin V., Binart N., Touraine P. et al. Prolactin: the new biology of an old hormone//Annu Rev Physiol., 2002, Vol. 64, p.47-67.
33. Gruen, P. H., Sachar, E.J., Langer, G., Altman, N., Leifer, M., Frantz, A., Halpern, F. S., Prolactin responses to neuroleptics in normal and schizophrenic subjects//Arch. Gen. Psychiatry, 1978, Vol. 35, p.108-116.
34. Haddad P. M., Wieck A. Antipsychotic-induced hyperprolactinaemia: mechanisms, clinical features and management//Drugs. 2004, Vol. 64, N. 20, p. 2291-2314.
35. Halbreich U., Kahn L. S. Hormonal aspects of schizophrenias: an overview//Psychoneuroendocrinology, 2003, p. 16-28.
36. Joffe G., Takala R, Tchoukhine E. et al. Orlistat in Clozapine- or Olanzapine-Treated Patients With Overweight or Obesity: A 16-Week Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial//J. Clin. Psychiatry. — 2008.
37. Kinon, B.J., Gilmore, J. A., Liu, H., Halbreich, U.M. Prevalence of hyperprolactinemia in schizophrenic patients treated with conventional antipsychotic medications or risperidone//Psychoneuroendocrinology, 2003, Vol. 28, S2, p. 55-68.
38. Kinon B.J., Gilmore J. A., Liu H., Halbreich U.M. Hyperprolactinemia in response to antipsychotic drugs: characterization across comparativeclinical trials//Psychoneuroendocrinology, 2003, Vol. 28, p.69-82.
39. Madhusoodanan S., Parida S., Jimenez C. Hyperprolactinemia associated with psychotropics -a review//Hum. Psychopharmacol. Clin. Exp., 2010, Vol. 25, p.281-297.
40. Marinis T. D., Saleem P.T., Glue P. et al. Switching to Long-Acting Injectable Risperidone is Beneficial with Regard to Clinical Outcomes, Regardless of Previous Conventional Medication in Patients with Schizophrenia//Pharmacopsychiatry, 2007, Nov, Vol. 40, № 6, p. 257-263.
41. McEvoyJ.P., Meyer J. M., Goff D. C. et al. Prevalence of the metabolic syndrome in patients with schizophrenia: baseline results from the Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE) schizophrenia trial and comparison with national estimates from NHANES III//Schizophr Res., 2005, Vol. 80, p. 19-32.
42. Naidoo U., Goff D. C., Klibanski A. Hyperprolactinemia and bone mineral density: the potential impact of antipsychotic agents//Psychoneuroendocrinology, 2003, Vol. 28 (S2), p.97-108.
43. Nasrallah H. A. Atypical antipsychotic-induced metabolic side effects: insights from receptorbinding profiles//Molecular Psychiatry-2007.
44. Newcomer J.W., Haupt D.W. The metabolic effects of antipsychotic medications//Can. J. Psychiatry. 2006, Vol. 51, p. 480-491.
45. Ono M, Miki N, Kawamata T et al. Prospective study of high-dose cabergoline treatment of prolactinomas in 150 patients//J. Clin. Endocrin. Metab. 2008, p. 9.
46. O’Connor D., Gwirtsman H., Loosen P. T. Thyroid Function in Psychiatric Disorders//Psychoneuroendocrinology: the scientific basis of clinical practice, edited by О. M. Wolkowitz, A. J. Rothschild. — Washington, London: American Psychiatric Pablishing. -2003, p. 361-418.
47. Perkins D. O. Prolactin- and Endocrine-Related Disorders in Schizophrenia./Medical Illnes and Schizofrenia (ed. by Meyer J.M. and Nasrallah H. A.)//Amer. Psychiatr. Publ.- Washington, London. — 2003, p. 215-232.
48. Pollice R, Di Giovambttista E, Tomassini A et al. Risperidone-induced symptomatic hyperprolactinemia in youth with schizophrenia: efficacy and tolerability of cabergoline treatment//Clin Ter, 2007, Vol. 158, № 2, p. 121-126.
49. Rao M. L., Kolsch H. Effects of estrogen on brain development and neuroprotection -implications for negative symptoms in schizophrenia//Psychoneuroendocrinology. — 2003, Vol. 28, p. 83-96.
50. Ryan M. C., Collins Р, Thakore J. H. Impaired fasting glucose tolerance in first-episode, drug-naive patients with schizophrenia//American Journal of Psychiatry, 2003, Vol. 160, p. 284 -289.
51. Segal M., Avital A., Rojas M. et al. Serum prolactin levels inunmedicated first-episode and recurrent schizophrenia patients: a possible marker for thedisease’s subtypes//Psychiatry Research., 2004, Vol. 127, p. 227-235.
52. Stroup T.S., Lieberman J. A., McEvoyJ.P. et al. Effectiveness of olanzapine, quetiapine, risperidone, and ziprasidone in patients with chronic schizophrenia following discontinuation of a previous atypical antipsychotic//Am.J. Psychiatry. 2006, Vol. 163, p. 611-622.
53. Sussman, N. Review of atypical antipsychotics and weight gain//J. Clin. Psychiatry. — 2001, Vol. 62, p. 5-12.
54. Wirshing D.A, Boyd J. A., Meng L. R., Ballon J. S., Marder S. R., Wirshing W. C. The effects of novel antipsychotics on glucose and lipid levels//J. Clin. Psychiatry, 2002, Vol. 63, p. 856-865.
55. Wu R. R., Zhao J. P, Jin H., Shao P, Fang M. S., Guo X. E, He Y. Q., Liu Y.J., Chen J. D., Li L. H. Lifestyle intervention and metformin for treatment of antipsychotic-induced weight gain: a randomized controlled trial//JAMA. — 2008. — Jan 9, Vol. 299, № 2, p. 185-193.
56. Wudarsky M, Nicolson R, Hamburger SD, et al. (1999) Elevated prolactin in pediatric patients on typical and atypical antipsychotics//J. Child Adolesc. Psychopharmacol. — 1999, Vol. 9, p. 239-245.
57. Yu-Lee L. Y. Prolactin modulation of immune and inflammatory responses//Recent Prog. Horm. Res., 2002, Vol. 57, p. 435-455.