Заключение и литература


Результаты проведенного исследования показали, что все исследуемые препараты сокращают число обострений и способны предотвращать развитие как маниакальных, так и депрессивных состояний, то есть обладают истинными нормотимическими свойствами.

Все препараты показали хорошие результаты по глобальной оценке эффективности. Различия между группами не достигли статистически значимых ни в одном из примененных подходов (анализ выживаемости, процент респондеров и нонреспондеров), что возможно связанно с достаточно небольшим размером выборки. Однако следует отметить, что ТПМ показывал более низкую эффективность, в частности, больший процент пациентов выбыл из исследования, а средние сроки прерывания терапии были короче, кроме того, был ниже процент респондеров.

Рассмотрение отдельных синдромов БАР показало, что ВН и ТПМ превосходили ЛАМ по способности редуцировать маниакальную симптоматику. В тоже время, ЛАМ в большей степени, чем другие препараты, уменьшал выраженность депрессивной симптоматики. ТПМ же одинаково эффективно воздействовал на симптоматику обоих полюсов, не достигая выраженности редукции определенных кластеров аффективной симптоматики, характерной для ВН и ЛАМ.

Глобальное функционирование по шкале GAF статистически значимо увеличилось в течение исследования во всех группах.

Спектр побочных явлений исследуемых препаратов был различным, однако, серьезных нежелательных явлений в процессе исследования выявлено не было. Наибольшее число побочных эффектов наблюдалось в группе ТПМ. ЛАМ оказался наиболее хорошо переносимым препаратом. Следует отметить, что большинство побочных эффектов во всех группах наблюдалось в начале исследования, т.е. на этапе наращивания дозировок.

Таким образом, проведенное исследование подтвердило возможность использования всех трех антиконвульсантов в профилактической терапии БАР. Однако ТПМ по всем проведенным оценкам показал несколько меньшую эффективность и худшую переносимость по сравнению с ВН и ЛАМ.
Результаты проведенного исследования показали, что все исследуемые препараты сокращают число обострений и способны предотвращать развитие как маниакальных, так и депрессивных состояний, то есть обладают истинными нормотимическими свойствами.

Все препараты показали хорошие результаты по глобальной оценке эффективности. Различия между группами не достигли статистически значимых ни в одном из примененных подходов (анализ выживаемости, процент респондеров и нонреспондеров), что возможно связанно с достаточно небольшим размером выборки. Однако следует отметить, что ТПМ показывал более низкую эффективность, в частности, больший процент пациентов выбыл из исследования, а средние сроки прерывания терапии были короче, кроме того, был ниже процент респондеров.

Рассмотрение отдельных синдромов БАР показало, что ВН и ТПМ превосходили ЛАМ по способности редуцировать маниакальную симптоматику. В тоже время, ЛАМ в большей степени, чем другие препараты, уменьшал выраженность депрессивной симптоматики. ТПМ же одинаково эффективно воздействовал на симптоматику обоих полюсов, не достигая выраженности редукции определенных кластеров аффективной симптоматики, характерной для ВН и ЛАМ.

Глобальное функционирование по шкале GAF статистически значимо увеличилось в течение исследования во всех группах.

Спектр побочных явлений исследуемых препаратов был различным, однако, серьезных нежелательных явлений в процессе исследования выявлено не было. Наибольшее число побочных эффектов наблюдалось в группе ТПМ. ЛАМ оказался наиболее хорошо переносимым препаратом. Следует отметить, что большинство побочных эффектов во всех группах наблюдалось в начале исследования, т.е. на этапе наращивания дозировок.

Таким образом, проведенное исследование подтвердило возможность использования всех трех антиконвульсантов в профилактической терапии БАР. Однако ТПМ по всем проведенным оценкам показал несколько меньшую эффективность и худшую переносимость по сравнению с ВН и ЛАМ.

Литература

  1. Боровиков В. Statistics Искусство анализа данных на компьютере: для профессионалов. 2-е изд. — СПб.: „Питер», 2003. — 688 с.
  2. Вуколов Э. А. Основы статистического анализа. Практикум по статистическим методам и исследованию с использованием пакетов STATISTICA и EXCEL: учебное пособие. — М.: Форум: ИНФРА-М, 2004. — 464 с. — (Профессиональное образование).
  3. Кузавкова М. В. Клинико-фармакокинетический прогноз эффективности нормотимиков при вторичной профилактике фазнопротекающих эндогенных психозов: Дисс.на соиск. учен, степ. канд. мед. наук. — М., 2001.
  4. Мосолов С. Н. Дифференцированная терапия маниакальных, маниакально-бредовых и маниакально- гебефренных состояний при эндогенных психозах. Дисс.на соиск. учен. степ, канд. мед. наук. — М., 1983, 239 с.
  5. Мосолов С. Н. Сравнительная эффективность профилактического применения карбоната лития, карбамазепина и вальпроата натрия при аффективных и шизоаффективных психозах//Журнал невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1991. № 4. С. 78-83.
  6. Мосолов С.Н. Основы психофармакотерапии//М.,1996, с. 288.
  7. Мосолов С. Н., Костюкова Е. Г., Кузавкова М. В. Профилактическое применение антиконвульсантов при фазно протекающих эндогенных психозах (сравнительное исследование карбамазепина, вальпроата натрия и солей лития)/В кн.: „Антиконвульсанты в психиатрической и неврологической практике». Под ред. А. М. Вейна, С. Н. Мосолова. — СПб.: Медицинское информационное агентство, 1994.- С. 72-128
  8. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica.- М., Медиа Сфера, 2002.-312 с.
  9. Халявин A. A. STATISTICA 6. Статистический анализ данных. 3-е изд. Учебник — М.: ООО „Бином-Пресс», 2008 г. — 512 с.
  10. Baastrup PC. The use of lithium in manic-depressive psychosis//Comprehencive Psychiatry -1964. Dec, Vol. 10, p. 396-408.
  11. Bodlund O, Kullgren G, Ekselius L, Lindstrom E, von Knorring L. Axis V — Global Assessment of Functioning Scale. Evaluation of a self-report version//Acta Psychiatr Scand. 1994 Nov, Vol. 90, № 5, p. 342-347.
  12. Bowden CL, Calabrese JR, McElroy SL, Gyulai L, Wassef A, Petty F, Pope HGJr, Chou JC, Keck PE Jr, Rhodes LJ, Swann AC, Hirschfeld RM, Wozniak PJ. A randomized, placebo-controlled 12-month trial of divalproex and lithium in treatment of outpatients with bipolar I disorder. Divalproex Maintenance Study Group//Arch. Gen. Psychiatry. 2000 May, Vol. 57, N2 5, p. 481-489.
  13. Bowden CL, Calabrese JR, Sachs G, Yatham LN, Asghar SA, Hompland M, Montgomery P, Earl N, Smoot TM, DeVeaugh-Geiss J; Lamictal 606 Study Group. A placebo-controlled 18-month trial of lamotrigine and lithium maintenance treatment in recently manic or hypomanic patients with bipolar I disorder//Arch. Gen. Psychiatry. 2003 Apr, Vol. 60, № 4, p. 392-400.
  14. Bowden CL. Novel treatments for bipolar disorder//Expert Opinion Investigating Drugs. 2001 Apr, Vol. 10, № 4, p. 661-71.
  15. Bowden CL. Lamotrigine in the treatment of bipolar disorder//Expert Opinion Pharmacotherapy. 2002 Oct, Vol. 3, № 10, p. 1513-1519.
  16. Calabrese JR, Delucchi GA. Spectrum of efficacy of valproate in 55 patients with rapidcycling bipolar disordcr//Am. J. Psychiatry. 1990 Apr, Vol. 147, № 4, p. 431-434.
  17. Calabrese JR, Rapport DJ, Kimmel SE, Reece B, Woyshville MJ. Rapid cycling bipolar disorder and its treatment with valproate//Can. J. Psychiatry. 1993 Apr, Vol. 38 (3 Suppl. 2), S57-61.
  18. Calabrese JR, Bowden CL, Sachs GS, Ascher JA, Monaghan E, Rudd GD. A double-blind placebo-controlled study of lamotrigine monotherapy in outpatients with bipolar I depression. Lamictal 602 Study Group//J. Clin. Psychiatry. 1999 Feb, Vol. 60, № 2, p. 79-88.
  19. Calabrese JR, Shelton MD, Rapport DJ, Kimmel SE. Bipolar disorders and the effectiveness of novel anticonvulsants//J. Clin. Psychiatry. 2002, Vol. 63, Suppl. 3, p. 5-9. Review.
  20. Calabrese JR, Bowden CL, Sachs G, Yatham LN, Behnke K, Mehtonen OP, Montgomery P, Ascher J, Paska W, Earl N, DeVeaugh-Geiss J; Lamictal 605 Study Group. A placebo-controlled 18-month trial of lamotrigine and lithium maintenance treatment in recently depressed patients with bipolar I disorder//J. Clin. Psychiatry. 2003 Sep, Vol. 64, № 9, p. 1013-1024.
  21. Chengappa KN, Rathore D, Levine J, Atzert R, Solai L, Parepally H, Levin H, Moffa N, Delaney J, Brar JS. Bipolar Disord. 1999 Sep, Vol. 1, № 1, p. 42-53//Topiramate as add-on treatment for patients with bipolar mania.
  22. Davis LL, Bartolucci A, Petty E Divalproex in the treatment of bipolar depression: a placebo-controlled study//J Affect Disord. 2005 Apr, Vol. 85, № 3, p. 259-266.
  23. Dunner DL. Rapid cycling manic depressive patients//Comprehensive Psychiatry -1977 Nov-Dec, Vol. 18, № 6, p. 561-566.
  24. Ghaemi SN, Goodwin FK. Long-term naturalistic treatment of depressive symptoms in bipolar illness with divalproex vs. lithium in the setting of minimal antidepressant use//J Affect Disord. 2001 Aug, Vol. 65, № 3, p. 281-287.
  25. Ghaemi SN, Gilmer WS, Goldberg JF, Zablotsky B, Kemp DE, Kelley ME, Bauer AD, Fleck J, Filkowski MM, Stan VA, Dunn RT. Divalproex in the treatment of acute bipolar depression: a preliminary double-blind, randomized, placebo-controlled pilot study//!. Clin. Psychiatry. 2007 Dec, Vol. 68, № 12, p. 1840-1844.
  26. Kessler RC. Lifetime and 12-month prevalence of DSM-III-R psychiatric disorders in the United States. Results from the National Comorbidity Survey//Arch. Gen. Psychiatry — 1994 Jan, Vol. 51, № 1, p. 8-19.
  27. Lambert PA, Bouchardy M. Can psychiatric disorders on the aged be influenced by affecting the cerebral circulation?//Sem Ther. 1968 Dec, Vol. 44, № 10, p. 654-655.
  28. Lingjaerde O, Ahlfors UG, Bech P, Dencker SJ, Eigen K. The UKU side effect rating scale. A new comprehensive rating scale for psychotropic drugs and a cross-sectional study of side effects in neuroleptic-treated patients//Acta Psychiatr Scand Suppl. 1987, Vol. 334, p. 1-100.
  29. Maj M. The impact of lithium prophylaxis on the course of bipolar disorder: a review of the research evidence//Bipolar Disord. — 2000, Vol 2, p. 93-101.
  30. McElroy SL, Suppes T, Keck PE, Frye MA, Denicoff KD, Altshuler LL, Brown ES, Nolen WA, Kupka RW, Rochussen J, Leverich GS, Post RM. Open-label adjunctive topiramate in the treatment of bipolar disorders//Biol Psychiatry. 2000 Jun 15, Vol. 47, № 12, p. 1025-1033.
  31. Okuma T, Kishimoto A, Inoue K, Matsumoto H, Ogura A. Anti-manic and prophylactic effects of carbamazepine (Tegretol) on manic depressive psychosis//Folia Psychiatr Neurol Jpn. 1973, Vol. 27, № 4, p. 283-297.
  32. Revicki DA, Hirschfeld RM, Ahearn EP, Weisler RH, Palmer C, Keck PE Jr//Effectiveness and medical costs of divalproex versus lithium in the treatment of bipolar disorder: results of a naturalistic clinical trial. J Affect Disord. 2005 Jun, Vol. 86, № 2-3, p. 183-193.
  33. Schou M. Lithium in psychiatric therapy and prophylaxis//J Psychiatr Res. 1968 Jun, Vol. 6, № 1, p. 67-95.
  34. Sharma V, Persad E, Mazmanian D, Karunaratne K. Review.Treatment of rapid cycling bipolar disorder with combination therapy of valproate and lithium//Can. J. Psychiatry. 1993 Mar, Vol. 38, №2, p. 137-139.
  35. Solomon DA, Keitner GI, Miller IW, Shea MT, Keller MB. Course of illness and maintenance treatments for patients with bipolar disorder//J. Clin. Psychiatry. 1995, Vol. 1. p. 5-13.
  36. Spearing MK, P. R. (1997). Modification of the Clinical Global Impressions (CGI) Scale for use in bipolar illness (BP): the CGI-BP//Psychiatry Research, 1997, Vol. 73., Suppl. 3, p. 159-17
  37. The WHOQOL Group. Development of the World Health Organization WHOQOL-BREF quality of life assessment//Psychol Med. 1998 May, Vol. 28, № 3, p. 551-558.
  38. Weissman MM, Bland RC, Canino GJ et al. Cross-national epidemiology of major depression and bipolar disorder//JAMA, 1996, Vol. 276, № 4, p. 293-299.
  39. Wever R. A. The human circadian system. — Berlin: Springer; NY: Heidelberg, 1979,584 p.
  40. Winsberg ME, DeGolia SG, Strong CM, Ketter ТА. Divalproex therapy in medication-naive and mood-stabilizer-naivc bipolar II deprcssion//J Affect Disord. 2001 Dec, Vol. 67, № 1-3, p. 207-12.