Определение.
Некроз под действием токсических факторов связан с действием необычных для организма веществ или обычных, но содержащихся в необычно высокой концентрации.
Классификация.
Некрозы под воздействием токсичных веществ могут возникать в результате их влияния на
- структуру клеточных мембран,
- активность ключевых ферментов.
Кроме того эти вещества подразделяются на
- способные непосредственно разрушать клетку и
- вещества, метаболизирующиеся в клетке, продукты метаболизма, которые вызывают гибель клетки.
Препараты цитостатического действия, применяющиеся как противоопухолевые средства и средства подавления иммунных реакций, не вызывают некроз клеток, а блокируют их размножение.
Встречаемость.
Самым частым вариантом некроза под действие токсических факторов является некроз под действием бактериальных экзотоксинов, самым патогенным из которых является дифтерийный экзотоксин: одной молекулы его достаточно, чтобы убить клетку. Бытовые отравления — особенно алкоголем, его суррогатами, наркотическими веществами — ежедневно, увы, встречаются в медицинской практике. Нередко наблюдается побочное токсическое действие ряда лекарственных препаратов, особенно при нарушении детоксикационной функции печени.
Условия возникновения.
- Высокая токсичность ядовитого вещества.
- Значительная его концентрация в клетке.
- Функциональная неполноценность ферментных систем дезинтоксикации клетки в гладком эндоплазматическом ретикулуме.
Механизмы возникновения.
Вещества I типа могут действовать на структуру клеточных мембран следующим образом:
- Активировать в метке перекисное окисление липидов с последующей деструкцией фосфолипидов, образующих клеточные мембраны.
- При их метаболизме вызывать появление в клетке алкилирующих, ацилирующих и арилирующих веществ, действующих как гидроксильные радикалы.
- Способствовать образованию дисульфидных мостиков между белками цитолеммы с формированием патологических ионных каналов и разрывов в цитолемме.
- Блокировать Натриевые или кальциевые ионные каналы, нарушая ионный и водный баланс в клетке.
- Активизировать фосфолипазу, вызывая патологическую деструкцию фосфолипидов мембран.
Макроскопическая картина.
При некрозе, связанном с действием токсических веществ, пораженные ткани, как правило, имеют желтоватый цвет из-за накопления в них липидов, возникающих в результате декомпозиции мембран органелл и распада фосфолипидных комплексов.
Микроскопическая картина.
В большинстве случаев — некроз в сочетании с картиной крупнокапельной жировой дистрофии.
Клиническое значение.
В принципе токсические вещества воздействуют на все ткани, но в отдельных тканях их повреждающее действие бывает выражено особо, в связи с чем все токсичные вещества довольно условно могут быть подразделены на
- нейротоксичные,
- гепатотоксичные,
- нефротоксичные.
В зависимости от этого некроз значительного числа клеток в этих органах сопровождается их функциональной недостаточностью.